Cyclophilin - Cyclophilin
| Peptidyl-Prolyl-cis-trans-Isomerase / CLD vom Cyclophilin-Typ | |||||||||
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 Banddiagramm von Cyclophilin A im Komplex mit Ciclosporin (gelb). Vom PDB : 1CWA .
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| Kennungen | |||||||||
| Symbol | Pro_isomerase | ||||||||
| Pfam | PF00160 | ||||||||
| Pfam- Clan | CL0475 | ||||||||
| InterPro | IPR002130 | ||||||||
| PROSITE | PDOC00154 | ||||||||
| SCOP2 | 1cyh / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
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Cyclophiline (CYPs) sind eine Familie von Proteinen, die nach ihrer Fähigkeit benannt sind, an Ciclosporin (Cyclosporin A) zu binden , ein Immunsuppressivum, das normalerweise zur Unterdrückung der Abstoßung nach internen Organtransplantationen verwendet wird . Sie sind in allen Lebensbereichen zu finden. Diese Proteine haben Peptidyl - Prolyl - Isomerase - Aktivität, die katalysiert die Isomerisierung von Peptidbindungen aus trans Form cis Form an Prolin - Resten und erleichtert die Proteinfaltung .
Cyclophilin A ist ein zytosolisches und sehr häufig vorkommendes Protein. Das Protein gehört zu einer Familie von Isozymen , einschließlich Cyclophilinen B und C und natürlichem Killerzell- Cyclophilin-verwandtem Protein. Wichtige Isoformen wurden in Einzelzellen, auch im gefunden Endoplasmatischen Retikulum , und einige sind sogar ausgeschieden .
Säugetiercyclophiline
Humane Gene, die Proteine codieren, die die Cyclophilin-Domäne enthalten, umfassen:
- PPIA , PPIB , PPIC , PPID , PPIE , PPIF , PPIG , PPIH
- PPIL1 , PPIL2 , PPIL3 , PPIL4 , PPIAL4 , PPIL6
- PPWD1
Cyclophilin A.
Cyclophilin A (CYPA), auch bekannt als Peptidylprolylisomerase A (PPIA), das im Cytosol gefunden wird , hat eine Beta-Barrel- Struktur mit zwei Alpha-Helices und einem Beta-Faltblatt . Andere Cyclophiline haben ähnliche Strukturen wie Cyclophilin A. Der Cyclosporin-Cyclophilin A-Komplex hemmt eine Calcium / Calmodulin- abhängige Phosphatase , Calcineurin , deren Hemmung die Organabstoßung unterdrücken soll, indem sie die Produktion der proinflammatorischen Moleküle TNF alpha und Interleukin stoppt 2 .
Es ist auch bekannt, dass Cyclophilin A während einer HIV-1- Virusinfektion vom Gag-Polyprotein rekrutiert wird , und sein Einbau in neue Viruspartikel ist für die HIV-1-Infektiosität wesentlich.
Cyclophilin D.
Cyclophilin D (PPIF, beachten Sie, dass die Literatur verwirrend ist, das mitochondriale Cyclophilin wird vom PPIF-Gen kodiert), das sich in der Matrix der Mitochondrien befindet , ist nur modulierend, kann jedoch eine strukturelle Komponente des mitochondrialen Permeabilitätsübergangs sein oder nicht Pore . Die Porenöffnung erhöht die Permeabilität der mitochondrialen Innenmembran , ermöglicht das Einströmen von cytosolischen Molekülen in die mitochondriale Matrix , erhöht das Matrixvolumen und stört die mitochondriale Außenmembran. Infolgedessen geraten die Mitochondrien in eine Funktionsstörung, so dass die Öffnung der Poren eine wichtige Rolle beim Zelltod spielt . Es wird angenommen, dass Cyclophilin D die Öffnung der Pore reguliert, da Cyclosporin A, das an CyP-D bindet, die Porenöffnung hemmt.
Mitochondrien, die aus den Zysten von Artemia franciscana gewonnen wurden, weisen jedoch keine Übergangspore für die Mitochondrienpermeabilität auf
Klinische Bedeutung
Krankheiten
Die Überexpression von Cyclophilin A wurde mit einer schlechten Reaktion auf entzündliche Erkrankungen, dem Fortschreiten oder der Metastasierung von Krebs und dem Altern in Verbindung gebracht.
Cyclophiline als Wirkstofftargets
Cyclophilin-Inhibitoren wie Cyclosporin werden zur Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen entwickelt . Die Cyclophilin-Hemmung kann auch eine Therapie für Lebererkrankungen sein.
Verweise
Externe Links
- Cyclophilin an der US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
