Krause - Frizzled
| Frizzled/Smoothened Familienmembranregion | |||||||||
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 Kristallstruktur der Cystein-reichen Domäne von Maus Frizzled 8 (mfz8)
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| Bezeichner | |||||||||
| Symbol | Frizzled | ||||||||
| Pfam | PF01534 | ||||||||
| Pfam- Clan | GPCR_A | ||||||||
| InterPro | IPR000539 | ||||||||
| PROSITE | PDOC50038 | ||||||||
| TCDB | 9.A.14 | ||||||||
| OPM-Superfamilie | 6 | ||||||||
| OPM-Protein | 4jkv | ||||||||
| CDD | cd13951 | ||||||||
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Frizzled ist eine Familie atypischer G-Protein-gekoppelter Rezeptoren , die als Rezeptoren im Wnt-Signalweg und anderen Signalwegen dienen. Bei Aktivierung führt Frizzled zur Aktivierung von Disheveled im Zytosol .
Artenverteilung
Frizzled Proteine und die Gene, die sie kodieren, wurden in einer Reihe von Tieren identifiziert, von Schwämmen bis hin zu Menschen.
Funktion
Frizzled Proteine spielen auch eine Schlüsselrolle bei der Steuerung der Zellpolarität, der Embryonalentwicklung, der Bildung neuraler Synapsen , der Zellproliferation und vielen anderen Prozessen in sich entwickelnden und erwachsenen Organismen. Diese Prozesse laufen als Ergebnis eines von drei Signalwegen ab. Dazu gehören der kanonische Wnt/β-Catenin-Weg , der Wnt/Calcium-Weg und der Planar Cell Polarity (PCP)-Weg . Mutationen im menschlichen Frizzled-4-Rezeptor wurden mit der familiären exsudativen Vitreoretinopathie in Verbindung gebracht , einer seltenen Erkrankung der Netzhaut im Augenhintergrund und des Glaskörpers , der klaren Flüssigkeit im Auge.
Der frizzled (fz) Locus von Drosophila koordiniert die Zytoskeletts der Epidermiszellen und produziert eine parallele Anordnung von kutikulären Haaren und Borsten. Bei fz-Mutanten wird die Orientierung einzelner Haare sowohl gegenüber ihren Nachbarn als auch gegenüber dem gesamten Organismus verändert. Beim Wildtyp-Flügel zeigen alle Haare zur distalen Spitze.
Im sich entwickelnden Flügel hat Fz 2 Funktionen: Es wird für die proximal-distale Übertragung eines intrazellulären Polaritätssignals benötigt; und es ist erforderlich, dass Zellen auf das Polaritätssignal reagieren. Fz produziert eine mRNA, die ein integrales Membranprotein mit 7 mutmaßlichen Transmembran(TM)-Domänen kodiert. Dieses Protein sollte sowohl extrazelluläre als auch zytoplasmatische Domänen enthalten, die bei der Übertragung und Interpretation von Polaritätsinformationen funktionieren könnten. Diese Signatur wird normalerweise hinter der Fz-Domäne gefunden ( InterPro : IPR000024 )
Cystein-reiche Domäne
Frizzled-Proteine umfassen eine Cystein-reiche Domäne, die in verschiedenen Proteinen konserviert ist, einschließlich mehrerer Rezeptor-Tyrosin-Kinasen . In Drosophila melanogaster kodieren Mitglieder der Frizzled-Familie von Gewebepolaritätsgenen Proteine, die als Zelloberflächenrezeptoren für Wnts zu fungieren scheinen. Die Frizzled-Gene gehören zur sieben transmembranen Klasse von Rezeptoren (7TMR) und besitzen in ihrer extrazellulären Region eine Cystein-reiche Domäne, die als Wnt-Bindungsdomäne impliziert wurde. Sequenzähnlichkeit zwischen der Cystein-reichen Domäne von Frizzled und mehreren Rezeptor-Tyrosin-Kinasen, die eine Rolle bei der Entwicklung spielen, umfassen die muskelspezifische Rezeptor-Tyrosin-Kinase (MuSK), die neuronale-spezifische Kinase (NSK2) und ROR1 und ROR2. Die Struktur dieser Domäne ist bekannt und besteht hauptsächlich aus Alpha-Helices. Diese Domäne enthält zehn konservierte Cysteine, die fünf Disulfidbrücken bilden.
Gruppenmitglieder
Im Folgenden finden Sie eine Liste der zehn bekannten menschlichen Frizzled-Rezeptoren:
- Frizzled-1 ( FZD1 )
- Frizzled-2 ( FZD2 )
- Frizzled-3 ( FZD3 )
- Frizzled-4 ( FZD4 )
- Frizzled-5 ( FZD5 )
- Frizzled-6 ( FZD6 )
- Frizzled-7 ( FZD7 )
- Frizzled-8 ( FZD8 )
- Frizzled-9 ( FZD9 )
- Frizzled-10 ( FZD10 )
Als Wirkstoffziel
Vantictumab ist ein monoklonaler Antikörper gegen fünf Frizzled-Rezeptoren, der zur Behandlung von Krebs entwickelt wird .
Siehe auch
Verweise
Externe Links
- "Frizzled Rezeptoren" . IUPHAR-Datenbank von Rezeptoren und Ionenkanälen . International Union of Basic and Clinical Pharmacology.
- Frizzled+Rezeptoren der US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)