Münke-Syndrom - Muenke syndrome

Münke-Syndrom
Andere Namen FGFR3-bedingte Kraniosynostose
Spezialität Medizinische Genetik Bearbeiten Sie dies auf Wikidata

Muenke Syndrom , auch bekannt als FGFR3-verwandte Kraniosynostosen , ist ein Mensch durch die vorzeitige Schließung bestimmter gekennzeichnet spezifischer Zustand Knochen des Schädels während der Entwicklung , die die Form des wirkt Kopfes und Gesichts . Erstmals von Maximilian Muenke beschrieben, tritt das Syndrom bei etwa 1 von 30.000 Neugeborenen auf . Dieser Zustand macht schätzungsweise 8 Prozent aller Fälle von Kraniosynostose aus .

Anzeichen und Symptome

Viele Menschen mit dieser Erkrankung haben eine vorzeitige Verschmelzung der Schädelknochen entlang der koronalen Naht . Allerdings hatte nicht jeder Fall eine Kraniosynostose. Andere Teile des Schädels können ebenfalls missgebildet sein. Dies führt bei diesen Patienten in der Regel zu einem abnormal geformten Kopf, weit auseinanderstehenden Augen, tief angesetzten Ohren und abgeflachten Wangenknochen. Etwa 5 Prozent der Betroffenen haben einen vergrößerten Kopf ( Makrozephalie ). In 10-33% der Fälle kann es auch zu einem damit verbundenen Hörverlust kommen, und es ist wichtig, dass betroffene Personen Hörtests durchführen, um die Möglichkeit eines Problems zu überprüfen. Sie können etwa 33-100% des Gehörs verlieren.

Die meisten Menschen mit dieser Erkrankung haben einen normalen Intellekt, aber Entwicklungsverzögerungen und Lernbehinderungen sind möglich. Die Anzeichen und Symptome des Muenke-Syndroms variieren bei den Betroffenen, und einige Befunde überschneiden sich mit denen anderer Kraniosynostose-Syndrome. Zwischen 6 und 7 Prozent der Menschen mit der mit dem Muenke-Syndrom assoziierten Genmutation weisen keine der charakteristischen Merkmale der Erkrankung auf.

Andere Auswirkungen des Muenke-Syndroms

Abgesehen von der Kraniosynostose wurde vermutet, dass Hörverlust und Lernschwierigkeiten beim Muenke-Syndrom häufig sind. Laut Ulster Medical Journal können die meisten Personen mit Muenke-Syndrom Gliedmaßenbefunde haben. Der häufigste Augenbefund beim Muenke-Syndrom ist Strabismus, wie von Dr. Agochukwu-Nwubah und ihrem Forscherteam untersucht. Etwa 20 % der am Muenke-Syndrom Erkrankten sind auch von Epilepsie betroffen.

Ursachen

Das Muenke-Syndrom wird durch eine spezifische Genmutation im FGFR3-Gen verursacht. Die Mutation entsteht zufällig; es gibt kein vollständiges Verständnis dafür, was diese Mutation verursacht. Diese Mutation bewirkt, dass das FGFR3-Protein übermäßig aktiv ist; es stört das normale Knochenwachstum und lässt die Schädelknochen vorzeitig verschmelzen. Es gibt keine Verbindung zwischen allem, was die Mutter getan (oder nicht getan) hat, um das Syndrom zu aktivieren. Wenn keiner der Elternteile das Muenke-Syndrom hat, sind die Chancen, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, minimal. Dieser Zustand wird autosomal-dominant vererbt. Das heißt, wenn ein Elternteil das Muenke-Syndrom hat, hat jedes Neugeborene eine 50%ige Chance, das Syndrom zu erben.

Genetik

Das Muenke-Syndrom wird autosomal-dominant vererbt.

Das Muenke-Syndrom wird autosomal-dominant vererbt. In einigen Fällen erbt eine betroffene Person die Mutation von einem betroffenen Elternteil. Wenn bei einem Patienten Muenke nachgewiesen wird, besteht eine 50/50-Chance, ihn an seine Kinder weiterzugeben. Nicht alle Fälle von Muenke sind jedoch offensichtlich. Andere Fälle können aus neuen Mutationen im Gen resultieren. Diese Fälle treten bei Menschen auf, bei denen die Erkrankung in ihrer Familie nicht in der Vorgeschichte aufgetreten ist.

Eine einzelne Mutation im FGFR3- Gen verursacht dieses Syndrom. Das FGFR3-Gen liefert Anweisungen zur Herstellung eines Proteins, das an der Entwicklung und Erhaltung von Knochen- und Hirngewebe beteiligt ist. Diese Mutation führt dazu, dass das FGFR3-Protein übermäßig aktiv ist, was das normale Knochenwachstum stört und den Schädelknochen ermöglicht, zu verschmelzen, bevor sie es sollten.

Wie von Forschern der University of Washington festgestellt, wird das Muenke-Syndrom autosomal-dominant mit unvollständiger Penetranz und variabler Expressivität vererbt.“ Eine pränatale Diagnostik bei Schwangerschaften mit erhöhtem Risiko ist möglich, wenn die definierende Mutation in der Familie identifiziert wurde (Agochukwu et.al. 2006). Laut dem Artikel Craniosynostosis: Molecular Genetics ist die Penetranz bei Frauen (87%) höher als bei Männern (76%). Laut Journal of Anatomy macht das Muenke-Syndrom 25-30% aller genetischen Ursachen der Kraniosynostose aus.

Diagnose

Die Diagnose des Muenke-Syndroms wird aufgrund einer abnormalen Schädelform und der Diagnose einer koronalen Kraniosynostose vermutet. Im Jahr 2006 kamen Agochukwu und ihre Kollegen zu dem Schluss, dass "ein bestimmter Phänotyp des Muenke-Syndroms umfasst: uni- oder bilaterale koronale Synostose, Mittelgesichtshypoplasie, breite Zehen und Brachydaktylie." Aufgrund phänotypischer Überlappung und/oder milder Phänotypen kann die klinische Differenzierung dieses Syndroms schwierig sein. Die Verdachtsdiagnose wird durch einen Bluttest zur Überprüfung auf Genmutationen bestätigt. Um das Ausmaß der Erkrankung bei einer Person mit diagnostiziertem Muenke-Syndrom festzustellen, werden verschiedene Bewertungen empfohlen.

Behandlung

Die Behandlung des Muenke-Syndroms konzentriert sich auf die Korrektur der abnormen Schädelform und spiegelt die Behandlung der koronalen Kraniosynostose wider. Die abnormalen Wachstumsmuster setzen sich während der Wachstumsjahre fort; Daher sollten Intervention, genaue Diagnose und ein individueller, fachmännisch durchgeführter Behandlungsplan im Vordergrund stehen. Obwohl der Zeitpunkt der Operation stark individualisiert werden kann, wird die chirurgische Korrektur der bikoronalen Kraniosynostose am häufigsten zwischen dem 6. und 12. Lebensmonat durchgeführt. Die Operation wird normalerweise durch einen Kopfhautschnitt durchgeführt, der im Haar des Kopfes verborgen liegt. Ihr Schädel- und Gesichtschirurg wird mit einem pädiatrischen Neurochirurgen zusammenarbeiten, um die Schädelknochen sicher zu entfernen. Dann formt und repositioniert der kraniofaziale Chirurg diese Knochen, um eine normalere Schädelform zu erhalten.

Verweise

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