Plazentares Alpha-Mikroglobulin-1 (PAMG-1) - Placental alpha microglobulin-1 (PAMG-1)
Plazentares Alpha-Mikroglobulin-1 (PAMG-1) ist ein menschliches Protein , das erstmals 1975 aus Fruchtwasser isoliert wurde . PAMG-1 ist ein wichtiger Biomarker für den Nachweis einer vorzeitigen Ruptur der fetalen Membran (PROM) Die hohe Konzentration von PAMG-1 im Fruchtwasser ermöglicht den Nachweis, ob diese Flüssigkeit im Zervix-Vaginal-Ausfluss von Schwangeren vorhanden ist ; das Vorhandensein von PAMG-1 im Ausfluss deutet auf das Vorhandensein von Fruchtwasser und damit auf das Auftreten von PROM hin. PAMG-1 wurde ursprünglich als spezifisches Alpha-1-Globulin der Plazenta bezeichnet.
PAMG-1 ist im Blut und im Fruchtwasser sowie im Zervix-Vaginal-Ausfluss von Schwangeren vorhanden. Die Konzentration von PAMG-1 im Fruchtwasser von Schwangeren (2.000–25.000 ng/ml) ist jedoch um mehrere tausend Größenordnungen höher als im Hintergrund ihrer zervikovaginalen Sekretion bei intakten fetalen Membranen (0,05–0,2 ng .). /ml). Es wurde festgestellt, dass es in allen drei Schwangerschaftstrimenonen in signifikant hohen Konzentrationen im Fruchtwasser vorhanden ist.
Diagnosepotential
PAMG-1 erweist sich aufgrund seiner gegensätzlichen Konzentrationen im Fruchtwasser und dem Hintergrund des zervikovaginalen Ausflusses von Schwangeren als hervorragender Proteinmarker für Fruchtwasser. Der Nachweis von Fruchtwasser über PAMG-1 wird besonders wichtig, wenn festgestellt werden soll, ob fetale Membranen gerissen sind oder nicht. Eine vorzeitige Ruptur der fetalen Membranen (oder PROM, wie sie häufiger genannt wird) tritt bei etwa 10 % der Schwangerschaften auf und ist eine der häufigsten Diagnosen im Zusammenhang mit Frühgeburten und neonatalen Komplikationen, die eine Aufnahme auf die NICU erfordern. Zu den Risiken neonataler Komplikationen als Folge von PROM können Infektionen, Frühgeburten, fetale Beschwerden, Nabelschnurvorfall und Plazentaabruptio gehören .
Plazentares Alpha-Makroglobulin-1 (PAMG-1) war Gegenstand von über 20 klinischen Studien, von denen sich die meisten auf die Fähigkeit des Antigens konzentrierten, eine vorzeitige Ruptur der fetalen Membranen (ROM) bei nicht gebärenden schwangeren Frauen mit unerklärlichen vaginale Leckage. Ein kleiner Teil dieser Untersuchungen hat jedoch die Fähigkeit von PAMG-1 bewertet, das Risiko einer Frühgeburt bei schwangeren Patientinnen mit Anzeichen oder Symptomen von Frühgeburten zu beurteilen. Die Ergebnisse dieser Studien legen nahe, dass sich ein Test auf PAMG-1, der empfindlicher ist als der ursprünglich untersuchte, als sehr starker Prädiktor für eine bevorstehende spontane Frühgeburt bei Patienten mit drohender Frühgeburt erweisen könnte. Ein solches Gerät wurde bald entwickelt (kommerziell als PartoSure-Test bekannt) und wurde zunächst in einer multizentrischen, multinationalen Pilotstudie evaluiert, an der 101 konsekutiv rekrutierte schwangere Frauen mit Einlingsschwangerschaften teilnahmen, die Symptome vorzeitiger Wehen, klinisch intakte Amnionmembranen und minimale zervikale Dilatation. In dieser Gruppe lieferte der PartoSure-Test einen negativen Vorhersagewert von 97,4 % und 93,6 % und einen positiven Vorhersagewert von 78,3 % und 87,0 % für die Vorhersage einer bevorstehenden Spontangeburt innerhalb von ≤ 7 bzw. ≤ 14 Tagen und 90,0 % bzw. 80,0 % Sensitivität und 93,8 % bzw. 96,1 % Spezifität für ≤ 7 bzw. ≤ 14 Tage.
Eine zweite, von Experten begutachtete, veröffentlichte Studie derselben Autorengruppe umfasste 203 Patienten und versuchte, den PartoSure-Test mit Standardmethoden zur Bewertung des Risikos einer Frühgeburt bei Patienten mit vorzeitigen Wehen zu vergleichen. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass der PAMG-1-Nachweis durch PartoSure der beste Einzelprädiktor für eine bevorstehende Spontangeburt innerhalb von 7 Tagen ist, verglichen mit der Zervixlängenmessung mittels transvaginalem Ultraschall mit einem Cutoff von 25 mm (CL) und fetalem Fibronektintest (fFN) über ein im Handel erhältliches , Schnelltest. Darüber hinaus schlugen die Autoren vor, dass die statistische Überlegenheit von PartoSure gegenüber fFN und CL in Bezug auf SP und PPV (P < 0,01) Beweise dafür liefert, dass PartoSure die derzeitige Praxis signifikant verbessern und letztendlich unnötige Krankenhauseinweisungen reduzieren kann. Die Spanische Gesellschaft für Geburtshelfer und Gynäkologen (SEGO) berichtete kürzlich in ihren Richtlinien für Frühgeburten von 2014, dass „[a]obwohl der PPV und die Empfindlichkeit von PAMG-1 am höchsten sind, der Hauptnutzen dieses Tests [PartoSure], wie es ist die Messung der zervikalen Länge ist ihr hoher negativer Vorhersagewert; seine prognostische Kapazität nimmt in Populationen mit hoher Prävalenz von Frühgeburten zu. Aus diesem Grund wurde es [PAMG-1] bei Frauen mit verkürztem Gebärmutterhals angewendet und kann für die klinische Entscheidungsfindung und die Verwendung von Tokolytika, die Verwendung von Kortikosteroiden oder die Überwachung dieser Patienten nützlich sein.“
Diagnoseanwendungen
Die diagnostische Fähigkeit des PAMG-1-Proteins wurde ursprünglich von einem Immunoassay genutzt , der eine Reihe von monoklonalen Antikörpern (MABs) gegen das PAMG-1-Protein verwendet. Dieser Immunoassay weist das Vorhandensein von PAMG-1 im zervikovaginalen Ausfluss einer schwangeren Frau nach und weist nachweislich eine Ruptur von Membranen mit einer Genauigkeit von ungefähr 99% nach. Im Jahr 2014 wurde eine beispiellose Studie mit 140 Patienten veröffentlicht, die dieses Gerät mit einem selten verwendeten, invasiven Goldstandard zur Diagnose von Membranrupturen , dem Indigo-Karmin-Test , verglich . Die Ergebnisse dieser Studie zeigten eine 99%ige Korrelation zwischen den beiden Tests und veranlassten die Forscher, die Verwendung des nichtinvasiven PAMG-1-Tests in Situationen vorzuschlagen, in denen die Verwendung des invasiven Farbstofftests nicht praktikabel ist.
Darüber hinaus und im Lichte der frühen Forschung, die eine diagnostische Anwendung des PAMG-1-Nachweises als Test zur Bewertung des Risikos einer bevorstehenden spontanen Frühgeburt nahelegte, wurde ein kommerzieller Test entwickelt, der als PartoSure-Test bekannt ist und Gegenstand mehrerer Peer-Reviews war Veröffentlichungen, die seine Überlegenheit gegenüber herkömmlichen Methoden zur Abschätzung des Frühgeburtsrisikos (zB fetaler Fibronektintest und Zervixlängenmessung mittels transvaginalem Ultraschall ) nahelegen . DiRenzoet al. berichten: "Dass der PartoSure-Test dem fFN fetalem Fibronektin und CL [ Zervixlängenmessung mittels transvaginalem Ultraschall ] in Bezug auf die SP- Spezifität und den PPV- positiven prädiktiven Wert (p < 0,01) statistisch überlegen ist, liefert den Beweis, dass er in der Lage ist, signifikant zu verbessern gängige Praxis, um letztendlich die unnötige Verabreichung potenziell schädlicher Therapeutika an Patienten zu reduzieren und die wirtschaftliche Belastung durch unnötige Krankenhauseinweisungen zu reduzieren." In dieser Studie wurden die Sensitivitäten für PartoSure (PAMG-1, n=203), fetales Fibronektin (fFN, n=66) und die Zervixlängenmessung mittels transvaginalem Ultraschall (CL, n=203) zur Vorhersage einer bevorstehenden spontanen Frühgeburt innerhalb von 7 Tage betrugen 80 %, 50 % bzw. 57 %. Die Spezifitäten betrugen 95 %, 72 % bzw. 73 % für PAMG-1, fFN und CL. Die NPVs betrugen 96 %, 87 % bzw. 89 % für PAMG-1, fFN und CL. Die PPVs betrugen 76 %, 29 % bzw. 30 % für PAMG-1, fFN und CL.
Zusätzliche Ressourcen
- Caughey, AB; Robinson, JN; Norwitz, ER (2008). „Zeitgenössische Diagnose und Management der vorzeitigen vorzeitigen Ruptur von Membranen“ . Bewertungen in Geburtshilfe und Gynäkologie . 1 (1): 11–22. PMC 2492588 . PMID 18701929 .
- Chen, Frank; Dudenhausen, Joachim (2008). „Vergleich von zwei Schnellstreifentests basierend auf IGFBP-1 und PAMG-1 zum Nachweis von Fruchtwasser“. Amerikanisches Journal für Perinatologie . 25 (4): 243–246. doi : 10.1055/s-2008-1066876 . PMID 18548399 .