Lymphoproliferative Störung nach Transplantation - Post-transplant lymphoproliferative disorder
| Lymphoproliferative Störung nach Transplantation | |
|---|---|
| Andere Namen | PTLD |
| Spezialität |
Immunologie 
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Posttransplantierte lymphoproliferative Störung ( PTLD ) ist die Bezeichnung für eine B-Zell- Proliferation aufgrund einer therapeutischen Immunsuppression nach Organtransplantation. Diese Patienten können infektiöse Mononukleose-ähnliche Läsionen oder polyklonale polymorphe B-Zell-Hyperplasie entwickeln. Einige dieser B-Zellen können Mutationen unterliegen, die sie bösartig machen und zu einem Lymphom führen .
Bei einigen Patienten kann der maligne Zellklon zum dominanten proliferierenden Zelltyp werden, was zu einem offenen Lymphom führt, einer Gruppe von B-Zell- Lymphomen, die bei immunsupprimierten Patienten nach einer Organtransplantation auftreten .
Anzeichen und Symptome
Die Symptome der PTLD sind sehr unterschiedlich und unspezifisch und können Fieber, Gewichtsverlust, Nachtschweiß und Müdigkeit umfassen. Die Symptome können denen bei infektiöser Mononukleose (verursacht durch EBV) ähnlich sein. Schmerzen oder Beschwerden können durch Lymphadenopathie oder Masseneffekte durch wachsende Tumoren verursacht werden. Funktionsstörungen können in von PTLD betroffenen Organen auftreten. Lungen- oder Herzbeteiligung kann zu Atemnot führen.
Laborergebnisse können ungewöhnlich niedrige Werte für weiße Blutkörperchen, rote Blutkörperchen und Blutplättchen zeigen. Zusätzlich können die Serumharnsäure- und Lactatdehydrogenase-Spiegel erhöht sein, während die Serum-Calcium-Spiegel verringert sein können. Alle diese Befunde zusammen können auf ein Tumorlysesyndrom hinweisen.
Ursachen
Die Krankheit ist eine unkontrollierte Proliferation von B-Zell- Lymphozyten, die latent mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) infiziert sind . Die Produktion eines Interleukin-10 , eines endogenen, pro-regulatorischen Zytokins , wurde ebenfalls in Betracht gezogen.
Bei immunkompetenten Patienten kann das Epstein-Barr-Virus bei Jugendlichen eine infektiöse Mononukleose verursachen , die bei Kindern im Kindesalter ansonsten asymptomatisch ist. Bei immunsupprimierten Transplantationspatienten kann das Fehlen einer T-Zell- Immunüberwachung jedoch zur Proliferation dieser EBV-infizierten B-Lymphozyten führen.
Calcineurin-Inhibitoren ( Tacrolimus und Ciclosporin ), die als Immunsuppressiva bei Organtransplantationen verwendet werden, hemmen jedoch die T-Zell- Funktion und können die Kontrolle der B-Zell-Proliferation verhindern.
Die Depletion von T-Zellen durch Verwendung von Anti-T-Zell- Antikörpern bei der Prävention oder Behandlung der Transplantatabstoßung erhöht das Risiko der Entwicklung einer lymphoproliferativen Störung nach der Transplantation weiter. Solche Antikörper umfassen ATG , ALG und OKT3 (Muromonab-CD3).
Polyklonale PTLD kann Tumormassen bilden und Symptome aufgrund eines Masseneffekts aufweisen, z. B. Symptome einer Darmobstruktion . Monoklonale Formen der PTLD neigen dazu, ein disseminiertes malignes Lymphom zu bilden.
Diagnose
Die endgültige Diagnose wird durch Biopsie des betroffenen Gewebes erreicht, wodurch eine lymphoproliferative Neoplasie festgestellt wird. Die meisten Läsionen zeigen maligne B-Zellen, während eine Minderheit T-Zell-Neoplasien zeigt. Die CT-Bildgebung kann vergrößerte Lymphknoten oder eine Fokusmasse zeigen. Ein PET-Scan kann bei der Bewertung hilfreich sein, da er möglicherweise eine Zunahme der Läsion der Stoffwechselaktivität (PET avid) zeigt und möglicherweise die Entscheidung darüber leitet, wohin die Biopsien geleitet werden sollen.
Neurologische Symptome wie Verwirrtheit oder fokale Schwäche, die auf eine Beteiligung des Nervensystems hinweisen können. Dies kann mit einer MRT des Gehirns mit Gadolinium-basiertem Kontrast und lumbalem Wirbelsäulenhahn mit Test der cerebralen Wirbelsäulenflüssigkeit auf EBV-Virusspiegel bewertet werden.
Das Vorhandensein von respiratorischen Symptomen wie Husten oder Atemnot bei der Einstellung der Immunsuppression kann auf eine Infektion hinweisen. Opportunistische Infektionen können ähnlich wie bei PTLD auftreten. Die Bewertung mit Sputumkultur auf Bakterien, Pneumocystis carinii und säurefeste Bazillen sowie Pilzinfektionen ist häufig hilfreich.
Behandlung
PTLD kann sich bei Reduktion oder Absetzen von Immunsuppressiva spontan zurückbilden und kann auch mit einer zusätzlichen antiviralen Therapie behandelt werden. In einigen Fällen entwickelt es sich zum Non-Hodgkin-Lymphom und kann tödlich sein. Eine Phase-2-Studie mit adoptiv übertragenen EBV-spezifischen T-Zellen zeigte eine hohe Wirksamkeit bei minimaler Toxizität.
Epidemiologie
PTLD ist die zweithäufigste Malignität, die als Komplikation nach einer Organtransplantation auftritt (Hautkrebs ist die häufigste). Weniger häufig tritt PTLD nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation auf. Die Inzidenz variiert je nach Art der Transplantation: Die niedrigsten Raten werden bei Knochenmarktransplantationen und Lebertransplantationen beobachtet. Die höchsten PTLD-Raten werden bei Lungen- und Herztransplantationen beobachtet, was hauptsächlich auf die Notwendigkeit einer höheren Immunsuppression zurückzuführen ist. Die Inzidenz von PTLD ist im ersten Jahr nach der Transplantation am höchsten. Etwa 80 Prozent der Fälle nach der Transplantation treten im ersten Jahr auf. Die Transplantation von nicht übereinstimmendem oder nicht übereinstimmendem HLA-Knochenmark erhöht auch das PTLD-Risiko.
Die Hauptrisikofaktoren für PTLD sind der Grad der Immunsuppression und das Vorhandensein des Epstein-Barr-Virus. Insbesondere erhöhen höhere Spiegel an T-Zell-Immunsuppression das Risiko einer PTLD. Personen, die noch nie mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV-negativ) infiziert wurden und von einem Spender mit vorheriger EBV-Infektion ein Organ erhalten, entwickeln mit 24-facher Wahrscheinlichkeit eine PTLD. In ähnlicher Weise erhöht eine CMV-Fehlpaarung (mit einem CMV-negativen Empfänger von einem CMV-positiven Spender) das Risiko einer PTLD.
Verweise
Externe Links
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