Santonin - Santonin
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| Namen | |
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Bevorzugter IUPAC-Name
(3 S , 3a S , 5a S , 9b S ) -3,5a, 9-Trimethyl-3a, 5,5a, 9b-tetrahydronaphtho [1,2 - b ] furan-2,8 (3 H , 4 H ) -dion |
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| Identifikatoren | |
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3D-Modell ( JSmol )
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| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| ECHA-Infokarte |
100.006.874 
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| KEGG | |
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PubChem- CID
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| UNII | |
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CompTox-Dashboard ( EPA )
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| Eigenschaften | |
| C 15 H 18 O 3 | |
| Molmasse | 246.30162 |
| Schmelzpunkt | 172 °C (342 °F; 445 K) |
| Siedepunkt | 423 °C (793 °F; 696 K) |
| unlöslich | |
| Dampfdruck | 1*10 -7 mmHg |
| Gefahren | |
| Flammpunkt | 190 °C (374 °F; 463 K) |
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Sofern nicht anders angegeben, beziehen sich die Daten auf Materialien im Standardzustand (bei 25 °C [77 °F], 100 kPa). |
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 überprüfen ( was ist ?)
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| Infobox-Referenzen | |
Santonin ist ein Medikament, das in der Vergangenheit häufig als Anthelminthikum verwendet wurde . Es ist eine organische Verbindung, die aus farblosen flachen Prismen besteht, die durch Lichteinwirkung leicht gelb werden und in Alkohol , Chloroform und kochendem Wasser löslich sind.
Laut der US-Pharmakopöe kommt Santonin "in farblosen, glänzenden, abgeflachten, prismatischen Kristallen vor, die beim ersten Einführen in den Mund geruchlos und fast geschmacklos sind, aber danach einen bitteren Geschmack entwickeln; nicht durch Lufteinwirkung verändert, aber bei Kontakt mit gelb werden leicht, fast unlöslich in kaltem Wasser, löslich in 40 Teilen Alkohol bei 15 °C (59 °F), in 250 Teilen kochendem Wasser und in 8 Teilen kochendem Alkohol, auch löslich in 140 Teilen Äther, in 4 Teile Chloroform und in Lösungen von Ätzalkalien Beim Erhitzen auf 170 ° C (338 ° F) schmilzt Santonin und bildet beim schnellen Abkühlen eine amorphe Masse, die sofort Öl kristallisiert, wenn es mit einer Minute in Kontakt kommt Menge eines seiner Lösungsmittel. Bei höherer Temperatur sublimiert es teilweise unverändert und wird beim Anzünden rückstandslos verzehrt. Santonin ist neutral gegenüber mit Alkohol angefeuchtetem Lackmuspapier . Santonin ergibt mit einer alkoholischen Lösung von Kaliumhydroxid , eine hellrosa-rote Flüssigkeit, die g wird allmählich farblos. Aus seiner Lösung in Ätzalkalien wird Santonin durch Übersättigung mit einer Säure vollständig ausgefällt.
Isolation
Es wird von santonica (den nicht ausgedehnten Blütenköpfen von Artemisia maritima var. stechmanniana ) abgeleitet. Andere bezeichnen A. cina oder A. chamaemelifolia als abgeleitete Arten.
Die Strukturaufklärung von Santonin war Gegenstand intensiver Früharbeit. Das aus Santonin gewonnene Ausgangsphotoprodukt ist Lumisantonin. Bei dieser Umlagerung bewegt sich die C-3-Carbonylgruppe zu C-2, die C-4-Methylgruppe bewegt sich zu C-1 und der C-10-Kohlenstoff invertiert.
Anthelminthische Verwendung
Santonin lähmt parasitäre Würmer ( Helminthen ), sodass sie aus dem Körper ausgeschieden werden können. Santonin hat die Wirkung, das vordere (vordere) Ende des Wurms zu lähmen, während es je nach Konzentration eine stimulierende Wirkung auf das hintere Ende hat. Aus diesem Grund kann sich der Wurm nicht selbst koordinieren und verliert seine Fähigkeit, seine Position im Wirt zu halten. Durch die Verwendung eines Abführmittels kann der Wurm leicht ohnmächtig werden. Experimente in den 1880er Jahren zeigten, dass Santonin selbst nach 40 Stunden keine tödliche Wirkung auf Spulwürmer hatte, wenn eine gesättigte Lösung in verdünntem Alkali verwendet wurde.
Santonin war früher in der US-amerikanischen und britischen Pharmakopöe gelistet, wurde jedoch mit der Entwicklung sichererer Askarizide nicht mehr verwendet und ist in den meisten Ländern nicht mehr als Medikament registriert.
Reaktionen und Eigenschaften
Santonin kann über basiskatalysierte Hydrolyse gefolgt von einem mehrstufigen Umlagerungsprozess in Santonsäure (C 15 H 20 O 4 ) umgewandelt werden.
Santonin löst sich in Alkalien unter Bildung von Salzen dieser Carbonsäure . Santonin wird in essigsaurer Lösung nach etwa einem Monat Sonneneinstrahlung in (farblose) Photosantonsäure (C 15 H 22 O 5 ) umgewandelt, die allgemein als weniger toxisch gilt . Der Essigester des letzteren ergibt sich, wenn eine alkoholische Lösung von Santonin zu Sonnenlicht (Sestini) ausgesetzt ist. Eine gelbe Färbung wird entwickelt, wenn Santonin dem Licht ausgesetzt wird. Santonin ist optisch linksdrehend .
Vorgeschlagene Biosynthese
Die vollständige Biosynthese von α-Santonin ist nicht aufgeklärt, aber α-Santonin weist große Ähnlichkeit mit Parthenolid auf . Die vorgeschlagene Biosynthese beginnt mit der Cyclisierung von Farnesyldiphosphat (FPP) zu (+)- Germacren A durch eine Sesquiterpen-Synthase. (+)- Germacren- A- Hydroxylase hydroxyliert dann die Isopropenyl-Seitenkette. Die Oxidation von Germacratrien-12-ol zu Germacratrien-12-säure über das Zwischenprodukt Germacratrien-12-al erfolgt durch NADP + -abhängige Dehydrogenase(n). Germacratrien-12-säure wird dann an C6 hydroxyliert, gefolgt von Lactonisierung unter Bildung von (+)-Cotunolid .
Es wurde vorgeschlagen, dass das Methylen von (+)-Costunolid vor dem zweiten Ringschluss reduziert wird. Das bicyclische Decalin-Ringsystem wird über das Eudesmyl-Kation und anschließende Hydroxylierung an C1 gebildet. Eine weitere Oxidation an C3 bildet das β-Ketohydroxyl, das nach Eliminierung von H 2 O den vorgeschlagenen Biosyntheseweg von α-Santonin vervollständigt.
Photochemie
Die Chemie von α-Santonin bei Sonneneinstrahlung zeichnet sich dadurch aus, dass es sich um die erste berichtete organische photochemische Reaktion handelt. Trommsdorff berichtete 1834, dass Kristalle von α-Santonin bei Sonneneinstrahlung zuerst gelb wurden, bevor sie "explodierten". Das Produkt dieser Festphasenreaktion wurde 1968 von Matsuura als Produkt einer Photoumlagerung identifiziert, gefolgt von einer gitterkontrollierten Diels-Alder-Reaktion und einer [2+2]-Photocycloaddition. Andererseits führt die Lichteinwirkung in der Lösungsphase zur Bildung von monomeren Skelettumlagerungsprodukten. Der Mechanismus der Photodimerisierung wurde im Detail untersucht.
Historische pharmakologische Verwendung
Santonin wurde in den 1830er Jahren von deutschen Chemikern durch Extraktion der Chemikalie aus Artemisia cina , einer Pflanze aus Turkmenistan, entwickelt . Zu dieser Zeit wurde Artemisia oft als antihelminthisches Mittel verwendet und war als Staude weit verbreitet. Ein damals übliches Heilmittel war ein Aufguss von 5-10 g Kräutern in 500 ml Wasser. Rizinusöl könnte verwendet werden, um den Austreibungsprozess zu unterstützen. Es wurde berichtet, dass bis 1843 in Deutschland Bonbon-Pastillen erhältlich waren, die Santonin enthielten.
Santonin wurde von der Mitte des 19. Jahrhunderts bis in die 1950er Jahre als Anthelminthikum verwendet , typischerweise mit einem Abführmittel verabreicht. Santonin wurde bei der Behandlung von Befall durch den verwendeten Fadenwurm Ascaris lumbricoides und in Spulwurm Parasitosen im Allgemeinen (einschließlich threadworm Parasitosen). Es ist unwirksam bei der Behandlung von Bandwurmbefall .
Santonin wurde oft als Hauptbestandteil von Patentmitteln gegen Darmwürmer gefunden. Es wurde in zahlreichen Formulierungen mit unterschiedlicher Wirksamkeit verkauft, wie zum Beispiel als Wurmpastillen, Pulver, Sirupe und Stärkungsmittel.
Ein Beamter der Eastern & Russian Trading Company berichtete, dass japanische Hersteller im Jahr 1926 Santonin in fast alle Backwaren, Süßwaren und Stärkungsmittel mischten, als Teil einer von der Regierung geförderten Anstrengung, Darmparasiten auszurotten; Japan importierte damals jährlich fünf Tonnen Santonin aus Russland.
Die Encyclopædia Britannica (1911) stellt fest, dass die typische Dosis 2 bis 5 Gramm betrug. (Dies war eine Gesamtdosis, viele Therapien für 3 Dosen täglich über 3 Tage genannt, und die „3 Teelöffel 3 mal täglich für 3 Tage“ Regime war typisch um den 50er Jahren bei der Verwendung von Santonin zu schwinden begann, die tatsächlichen Dosen pro Dosis lag näher bei 20-30 Milligramm pro Erwachsenendosis in einem typischen "50er-Regime", aber "One-Shot"-Dosen von Santonin (insbesondere über Zäpfchen) waren im späten 19. registriertes britisches Präparat (ab 1911) war der "trochiscus santonini" (Santonin-Lutschtablette), aber auch das Präparat "sodii santoninas" (Soda von Santonin) wurde früher als offizielles Präparat in der US-Pharmakopöe aufgeführt. Kommerzielle Präparate, die Santonin enthalten (normalerweise auch ein abführendes Abführmittel), tauchten erst in den 50er Jahren in den US-Arzneibüchern auf; die Modern Drug Encyclopedia and Therapeutic Index von 1955 listete Lumbricide (hergestellt von Massengill) und ein generisches Santonin-Präparat von Winthrop-Stearns (jetzt Winthrop-Sanofi) auf.
Santonin wurde auch in geringerem Maße bei der Behandlung von Atonie der Blase verwendet. Diese Verwendung ging nach dem frühen 20. Jahrhundert weitgehend zurück.
Dosierungsformen für Santonin variiert; im 19.-20. Jahrhundert waren Santonin-Lutschtabletten oder Zäpfchen zur einmaligen Behandlung von Askaridenbefall die typische Behandlungsform, während in den 1950er Jahren die beiden verbliebenen Santonin-Präparate in den USA flüssige Medikamente waren.
Gefahren und Schwierigkeiten bei der Verwendung von Santonin
Santonin war ein Mittel, das (im Vergleich zu moderneren Anthelminthika ) sehr kompliziert in der Anwendung war und ein ziemlich ernstes Risiko für den Patienten mit sich brachte. Fast jede Formelsammlung und jedes Kräuterverzeichnis, das Santonin oder Santonin-haltige Pflanzen auflistet, führt das tatsächliche Risiko von Gelbsichtigkeit und tödlichen Reaktionen auf; selbst geringe Dosen von Santonin verursachen Sehstörungen, meist gelb oder vielleicht grün ( Xanthopsie oder Chromatopsie ). Sogar die Encyclopædia Britannica stellte fest:
...Diese Effekte verschwinden normalerweise innerhalb weniger Tage. Große Dosen verursachen jedoch toxische Wirkungen, Aphasie , Muskelzittern und epileptiforme Krämpfe, und die Sehstörungen können bis zur völligen Erblindung führen .
Typischer ist die Warnung bezüglich Nebenwirkungen von Santonin in King's American Dispensatory :
Santonin ist ein Wirkstoff und kann in falscher Dosierung schwere Symptome bis hin zum Tod hervorrufen. Eine kleine Dosis von 2 Gran soll ein schwaches Kind von 5 Jahren getötet haben, und 5 Gran haben bei einem gleichaltrigen Kind in etwa einer halben Stunde den Tod bewirkt. Zu den toxischen Wirkungen zählen Magenschmerzen, Blässe und Kälte der Oberfläche, gefolgt von Hitze und Injektion in den Kopf, Zittern, Schwindel, Pupillenerweiterung, Augenzucken, Stertor, starkes Schwitzen, Hämaturie, krampfhafte Bewegungen, tetanische Krämpfe Stumpfsinn und Gefühllosigkeit. Gelegentlich wurden Symptome, die der Cholera morbus ähneln, erzeugt, und in allen Fällen zeigt der Urin eine charakteristische gelbliche oder grünlich-gelbe Färbung. Wir haben Krämpfe beobachtet, die durch die Verabreichung von "Wurm-Lutschtabletten" verursacht wurden. Der Tod durch Santonin ist auf eine Atemlähmung zurückzuführen, und die postmortale Untersuchung ergab in einem Fall eine kontrahierte und leere rechte Herzkammer und etwa eine Unze Flüssigkeit, schwarzes Blut im linken Herzen, einen entzündeten Zwölffingerdarm und entzündete Flecken im Magen ( Ofen). . . . Santonin erzeugt oft eine einzigartige Wirkung auf das Sehvermögen, wodurch umgebende Objekte verfärbt erscheinen, als ob sie gelb oder grün und gelegentlich blau oder rot wären; es verleiht dem Urin auch eine gelbe oder grüne Farbe und eine rötlich-violette Farbe, wenn diese Flüssigkeit alkalisch ist. Prof. Giovanni wurde zu der Annahme verleitet, dass die scheinbare Gelbfärbung von Objekten, die das Auge unter dem Einfluss von Santonin beobachtet, nicht auf einer elektiven Wirkung auf die Sehnerven beruht, sondern eher auf der Gelbfärbung, die die Droge selbst annimmt, wenn sie der Luft ausgesetzt. Durch die Luft gefärbtes Santonin erzeugt diesen Effekt nicht, der nur dem weißen Artikel folgt. Die Luft gibt dem Santonin, dem es enthaltenden ausgeschiedenen Urin und dem Blutserum, wenn es aus einer Vene entnommen wird, die gelbe Farbe, und nach Giovanni ist dies aufgrund seiner direkten Wirkung auf das Kammerwasser, wo es getragen wird durch Absorption, dass Objekte diese Farbe aufweisen. Die jetzt vertretene Ansicht ist jedoch die von Rose , dass das alkalische Serum das Santonin auflöst, das dann auf die perspektivischen Zentren des Gehirns einwirkt und die Chromatopsie oder Xanthopsie erzeugt.
Mindestens ein modernes Kräuter hat auch diese schweren Nebenwirkungen von Santonin festgestellt.
Selbst wenn Santonin nicht zu den giftigsten pflanzlichen Anthelminthika gehört , ist die Entwurmung mit Santonin im Vergleich zu moderneren Anthelminthika kompliziert. Typischerweise muss Santonin vollständig nüchtern (sowohl vor als auch nach der Einnahme des Arzneimittels) für „Einzeldosis“-Behandlungen oder auf vollen Magen eingenommen werden, wobei alle Fette und Öle in der Nahrung 2–3 Tage vor der Behandlung sowie während der Behandlung vermieden werden Behandlung und 2–3 Tage danach (da Santonin fettlöslich ist und ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen hat); Nach einer Behandlung mit Santonin muss ein Abführmittel verabreicht werden, um den Körper von den toten Würmern zu reinigen. (Die beiden verbleibenden registrierten Santonin-Präparate in den Vereinigten Staaten ab 1955 waren tatsächlich Santonin/Abführmittel-Kombinationen; Lumbricide enthielt Santonin und Senna (neben anderen Inhaltsstoffen) und das generische Präparat von Winthrop-Stearns war ein Santonin/Cascara-Sagrada-Kombinationspräparat.)
Aufgrund der schweren Nebenwirkungen (selbst bei bestimmungsgemäßer Anwendung), der Notwendigkeit eines Abführmittels und der Entwicklung vieler sichererer Entwurmungsmittel ist Santonin weitgehend aus dem Verkehr gezogen. Typischerweise werden Mebendazol und Pyrantelpamoat in der modernen Arzneibuchpraxis verwendet, wo früher Santonin verwendet wurde; selbst Leitfäden zur ganzheitlichen Medizin empfehlen dringend, die Verwendung von Santonin aufgrund seiner schweren und gelegentlich tödlichen Nebenwirkungen und der Verfügbarkeit weitaus sichererer Anthelminthika zu vermeiden [1] . Die Ratsrichtlinie 65/65 der Europäischen Wirtschaftsgemeinschaft (EWG) (in Bezug auf Arzneimittel und naturheilkundliche Präparate) hat offiziell entschieden, dass Santonin-Präparate ein "inakzeptables" Nutzen-Risiko-Verhältnis aufweisen und Santonin-haltige Präparate in EU-Ländern nicht mehr registrierungsfähig sind [ 2] .
Santonin und Absinth
Während Absinth sicherlich mehr für seinen Thujongehalt bekannt ist , enthält der Likör auch kleine Mengen Santonin. Es wurde von einigen Parteien spekuliert, dass die impressionistische Kunst - insbesondere Van Goghs Kunstwerke - möglicherweise nicht von Thujon und seinen mutmaßlichen psychotropen Wirkungen inspiriert wurde , sondern von der "gelben Vision" oder Xanthopsie, die eine bekannte Nebenwirkung von Santonin ist. Dies wurde jedoch vor allem von Arnold und Loftus (1991) bestritten, die festgestellt haben, dass der Santoningehalt nicht ausreichend gewesen wäre, um Xanthopsie zu verursachen.
Siehe auch
- Artemisin , ein hydroxyliertes Derivat von Santonin
Verweise
Dieser Artikel enthält Text aus einer Veröffentlichung, die jetzt gemeinfrei ist : Chisholm, Hugh, ed. (1911). „ Santin “. Encyclopædia Britannica . 24 (11. Aufl.). Cambridge University Press. P. 195.
