Transferrin-Rezeptor - Transferrin receptor
| Transferrin-Rezeptor 1 | |||||||
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 Transferrin-Rezeptor 1, Dimer, Mensch
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| Bezeichner | |||||||
| Symbol | TFRC | ||||||
| Alt. Symbole | CD71, TFR1 | ||||||
| NCBI-Gen | 7037 | ||||||
| HGNC | 11763 | ||||||
| OMIM | 190010 | ||||||
| RefSeq | NM_003234 | ||||||
| UniProt | P02786 | ||||||
| Andere Daten | |||||||
| Ort | Chr. 3 q29 | ||||||
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| Transferrin-Rezeptor 2 | |||||||
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| Bezeichner | |||||||
| Symbol | TFR2 | ||||||
| Alt. Symbole | HFE3, TFRC2 | ||||||
| NCBI-Gen | 7036 | ||||||
| HGNC | 11762 | ||||||
| OMIM | 604720 | ||||||
| RefSeq | NM_003227 | ||||||
| UniProt | Q9UP52 | ||||||
| Andere Daten | |||||||
| Ort | Chr. 7 q22 | ||||||
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Der Transferrin-Rezeptor ( TfR ) ist ein Trägerprotein für Transferrin . Es ist für den Import von benötigte Eisen in die Zelle und wird als Reaktion auf die intrazelluläre Eisenkonzentration geregelt. Es importiert Eisen, indem es den Transferrin-Eisen-Komplex durch rezeptorvermittelte Endozytose internalisiert . Die Existenz eines Rezeptors für die Eisenaufnahme von Transferrin war vor über einem halben Jahrhundert bekannt. Früher wurden zwei Transferrin-Rezeptoren beim Menschen, Transferrin-Rezeptor 1 und Transferrin-Rezeptor 2 , charakterisiert, und bis vor kurzem wurde angenommen, dass die zelluläre Eisenaufnahme hauptsächlich über diese beiden gut dokumentierten Transferrin-Rezeptoren erfolgt. Beide Rezeptoren sind Transmembran-Glykoproteine. TfR1 ist ein ubiquitär exprimierter Rezeptor mit hoher Affinität, während die Expression von TfR2 auf bestimmte Zelltypen beschränkt ist und von intrazellulären Eisenkonzentrationen nicht beeinflusst wird. TfR2 bindet an Transferrin mit einer 25-30-fach geringeren Affinität als TfR1. Obwohl die TfR1-vermittelte Eisenaufnahme der Hauptweg für die Eisenaufnahme durch die meisten Zellen und insbesondere sich entwickelnde Erythrozyten ist, haben mehrere Studien gezeigt, dass der Aufnahmemechanismus je nach Zelltyp variiert. Es wird auch berichtet, dass die Tf-Aufnahme unabhängig von diesen TfRs existiert, obwohl die Mechanismen nicht gut charakterisiert sind. Es wurde gezeigt, dass das multifunktionelle glykolytische Enzym Glyceraldehyd-3-Phosphat-Dehydrogenase (GAPDH, EC 1.2.1.12) posttranslationale Modifikationen nutzt, um ein Moonlighting-Verhalten höherer Ordnung zu zeigen, wobei es seine Funktion als Holo- oder Apo-Transferrin-Rezeptor umschaltet, was entweder zur Eisenabgabe oder zu Eisen . führt jeweils exportieren.
Posttranskriptionelle Regulierung
Niedrige Eisenkonzentrationen fördern einen erhöhten Transferrin-Rezeptorspiegel, um die Eisenaufnahme in die Zelle zu erhöhen. Somit hält der Transferrinrezeptor die zelluläre Eisenhomöostase aufrecht .
Die TfR-Produktion in der Zelle wird entsprechend dem Eisenspiegel durch die auf Eisen reagierenden Elementbindungsproteine IRP1 und IRP2 reguliert. In Abwesenheit von Eisen bindet eines dieser Proteine (im Allgemeinen IRP2) an die haarnadelähnliche Struktur ( IRE ), die sich in der 3'-UTR der TfR-mRNA befindet. Sobald die Bindung erfolgt, wird die mRNA stabilisiert und der Abbau gehemmt.
Siehe auch
Verweise
Weiterlesen
- U. Testa, L. Kühn, M. Petrini, MT Quaranta, E. Pelosi, C. Peschle (Juli 1991). "Differenzielle Regulierung von eisenregulierenden Protein(en) in Zellextrakten von aktivierten Lymphozyten gegenüber Monozyten-Makrophagen" . Die Zeitschrift für biologische Chemie . 266 (21): 13925–30. doi : 10.1016/S0021-9258(18)92790-0 . PMID 1856222 .
- Daniels TR, Delgado T, Rodriguez JA, Helguera G, Penichet ML (November 2006). „Der Transferrin-Rezeptor Teil I: Biologie und Targeting mit zytotoxischen Antikörpern zur Behandlung von Krebs“. Klinische Immunologie . 121 (2): 144–58. doi : 10.1016/j.clim.2006.06.010 . PMID 16904380 .; Abbildung 3:Zelluläre Aufnahme von Eisen durch das Tf-System über rezeptorvermittelte Endozytose.
- Daniels TR, Delgado T, Helguera G, Penichet ML (November 2006). „Der Transferrin-Rezeptor Teil II: gezielte Abgabe von Therapeutika in Krebszellen“. Klinische Immunologie . 121 (2): 159–76. doi : 10.1016/j.clim.2006.06.006 . PMID 16920030 .
Externe Links
- Transferrin+Rezeptor an der US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- Okam M (2001-01-29). "Transerrin und Eisentransportphysiologie" . Informationszentrum für Sichelzellanämie und Thalassämie . Brigham and Women's Hospital und Harvard Medical School . Abgerufen 2010-12-19 .