Ca v 1.2 -Cav1.2
Der Calciumkanal, spannungsabhängig, L-Typ, Alpha 1C-Untereinheit (auch bekannt als Ca v 1.2 ) ist ein Protein , das beim Menschen vom CACNA1C- Gen kodiert wird . Ca v 1.2 ist eine Untereinheit des spannungsabhängigen Calciumkanals vom L-Typ .
Struktur und Funktion
Dieses Gen kodiert für eine Alpha-1-Untereinheit eines spannungsabhängigen Calciumkanals . Calcium - Kanäle vermitteln den Einstrom von Calciumionen (Ca 2+ ) in die Zelle auf Membranpolarisation (siehe Membranpotential und Calcium in der Biologie ).
Die Alpha-1-Untereinheit besteht aus 24 Transmembransegmenten und bildet die Pore, durch die Ionen in die Zelle gelangen. Der Calciumkanal besteht aus einem Komplex von Alpha-1-, Alpha-2/Delta- und Beta-Untereinheiten im Verhältnis 1:1:1. Die S3-S4-Linker von Cav1.2 bestimmen den Gating-Phänotyp und die modulierte Gating-Kinetik des Kanals. Cav1.2 wird häufig in der glatten Muskulatur , in Pankreaszellen , Fibroblasten und Neuronen exprimiert . Es ist jedoch besonders wichtig und bekannt für seine Expression im Herzen, wo es L-Typ-Ströme vermittelt, die eine Calcium-induzierte Calciumfreisetzung aus den ER-Speichern über Ryanodinrezeptoren bewirken . Es depolarisiert bei -30 mV und hilft, die Form des Aktionspotentials in Herz- und glatter Muskulatur zu definieren. Das von diesem Gen kodierte Protein bindet an Dihydropyridin und wird von diesem gehemmt . In den Arterien des Gehirns erhöht ein hoher Kalziumspiegel in den Mitochondrien die Aktivität des nuklearen Faktors Kappa B NF-κB und die Transkription von CACNA1c und die funktionelle Cav1.2-Expression steigen. Cav1.2 reguliert auch den Osteoprotegerinspiegel .
Ca V 1.2 wird durch die Wirkung von STIM1 gehemmt .
Verordnung
Die Aktivität der CaV1.2-Kanäle wird stark durch die von ihnen erzeugten Ca 2+ -Signale reguliert . Eine Erhöhung der intrazellulären Ca 2+ Konzentration in Cav1.2 Erleichterung gebracht, eine Form der positiven Rückkopplung genannt Ca 2+ -abhängigen Erleichterung, daß verstärkt Ca 2+ -Einstroms. Darüber hinaus hat die Zunahme der intrazellulären Ca 2+ -Konzentration des Einströmens impliziert, dass sie den gegenteiligen Effekt der Ca 2+ -abhängigen Inaktivierung ausübt. Diese Aktivierungs- und Inaktivierungsmechanismen beinhalten beide die Ca 2+ -Bindung an Calmodulin (CaM) in der IQ-Domäne im C-terminalen Schwanz dieser Kanäle. Cav1.2-Kanäle sind in der Zellmembran im Durchschnitt zu acht Clustern angeordnet. Wenn Calciumionen an Calmodulin binden, das wiederum an einen Cav1.2-Kanal bindet, ermöglicht es den Cav1.2-Kanälen innerhalb eines Clusters, miteinander zu interagieren. Dies führt dazu, dass Kanäle kooperativ arbeiten, wenn sie sich gleichzeitig öffnen, um mehr Kalziumionen eindringen zu lassen und sich dann zu schließen, damit sich die Zelle entspannen kann.
Klinische Bedeutung
Mutationen im CACNA1C-Gen, dem Einzelnukleotid-Polymorphismus im dritten Intron des Cav1.2-Gens, werden mit einer Variante des Long-QT-Syndroms namens Timothy-Syndrom und auch mit dem Brugada-Syndrom in Verbindung gebracht . Groß angelegte genetische Analysen haben die Möglichkeit gezeigt, dass CACNA1C mit einer bipolaren Störung und später auch mit Schizophrenie in Verbindung gebracht wird . Außerdem wurde ein CACNA1C-Risikoallel mit einer Störung der Gehirnkonnektivität bei Patienten mit bipolarer Störung in Verbindung gebracht, während dies bei ihren nicht betroffenen Verwandten oder gesunden Kontrollpersonen nicht oder nur in geringem Maße gegeben ist.
Interaktiver Wegplan
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Siehe auch
Verweise
Weiterlesen
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Externe Links
- GeneReviews/NIH/NCBI/UW-Eintrag zum Brugada-Syndrom
- CACNA1C+protein,+human an der US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- GeneReviews/NIH/NCBI/UW-Eintrag zum Timothy-Syndrom
Dieser Artikel enthält Texte der National Library of Medicine der Vereinigten Staaten , die gemeinfrei sind .