COX4I1 - COX4I1
Cytochrom-c-Oxidase-Untereinheit 4 Isoform 1, mitochondrial (COX4I1) ist ein Enzym , das beim Menschen vom COX4I1- Gen kodiert wird . COX4I1 ist eine nukleär kodierte Isoform der Cytochrom-c-Oxidase (COX) -Untereinheit 4. Cytochrom-c-Oxidase ( Komplex IV ) ist ein Enzymkomplex mit mehreren Untereinheiten, der die Übertragung von Elektronen von Cytochrom c auf molekularen Sauerstoff koppelt und zu einem elektrochemischen Protonengradienten beiträgt durch die innere mitochondriale Membran , die als terminales Enzym der mitochondrialen Atmungskette fungiert . Antikörper gegen COX4 können verwendet werden, um die innere Membran von Mitochondrien in Immunfluoreszenzstudien zu identifizieren . Mutationen in COX4I1 wurden mit COX-Mangel und Fanconi-Anämie in Verbindung gebracht .
Struktur
COX4I1 befindet sich auf dem q-Arm von Chromosom 16 in Position 24.1 und hat 6 Exons . Das COX4I1- Gen produziert ein 9,3 kDa- Protein, das aus 83 Aminosäuren besteht . COX4I1 wird ubiquitär exprimiert. Das von COX4I1 kodierte Protein gehört zur Familie der Cytochrom-c-Oxidase IV. COX4I1 hat eine Transitpeptid - Domäne und Acetyl und Phosphoprotein Aminosäuremodifikationen. Es befindet sich am 3' des NOC4-Gens (Nachbar von COX4) in einer Kopf-an-Kopf-Orientierung und teilt sich einen Promotor mit diesem.
Funktion
COX4I1 kodiert für ein Protein, das sich in der inneren mitochondrialen Membran befindet und eine Isoform der nuklearkodierten Untereinheit IV der Cytochrom-c-Oxidase (Komplex IV), der terminalen Oxidase beim mitochondrialen Elektronentransport, ist . Komplex IV ist ein Enzymkomplex mit mehreren Untereinheiten, der die Übertragung von Elektronen von Cytochrom c auf molekularen Sauerstoff koppelt und zu einem elektrochemischen Protonengradienten durch die innere Mitochondrienmembran beiträgt . Die Expression von COX4I1 kann zusammen mit COX4I2 durch den Sauerstoffgehalt reguliert werden, wobei reduzierte Sauerstoffspiegel zu einer erhöhten COX4I2-Expression und einem COX4I1-Abbau führen. Dies deutet auf eine Rolle von COX4I1 bei der Optimierung der Elektronentransferkette unter verschiedenen Bedingungen hin.
Klinische Bedeutung
Obwohl relativ wenig über die Funktion von COX4I1 bekannt ist , wurden Mutationen in diesem Gen mit Erkrankungen des mitochondrialen Komplexes IV mit schweren Phänotypen in Verbindung gebracht . Unter diesen wurden COX-Mangel und Fanconi-Anämie vermutet und mit Mutationen im COX4I1- Gen in Verbindung gebracht. Klinische Merkmale pathogener Varianten von COX4I1 können Kleinwuchs , geringe Gewichtszunahme, leichte dysmorphe Merkmale , geistige Retardierung , spastische Paraplegie , schwere Epilepsie , ein schmaler und gewölbter Gaumen , Malarhypoplasie, wenig subkutanes Fett und Arachnodaktylie sein . Es wurde festgestellt, dass die homozygote Mutation K101N und eine de novo 16q24.1 interstitielle Duplikation eine defekte COX4I1 verursachen.
Interaktionen
COX4I1 hat 153 Protein-Protein-Wechselwirkungen, von denen 142 kokomplexe Wechselwirkungen sind. Es wurde gefunden, dass COX4I1 mit SDCBP , MT-CO1 , IKBKE , TMBIM4 und MCL1 interagiert .
LON, a mitochondrial protease, has also been suggested to regulate the COX4 subunit isoforms by degrading COX4I1 under hypoxic conditions.
Verweise
Externe Links
- Standort des menschlichen COX4I1- Genoms und Detailseite des COX4I1- Gens im UCSC-Genom-Browser .
Weiterlesen
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