GATA4 - GATA4

GATA4
Verfügbare Strukturen
PDB Orthologsuche: PDBe RCSB
Bezeichner
Aliase GATA4 , GATA-bindendes Protein 4, ASD2, TACHD, VSD1, TOF
Externe IDs OMIM : 600576 MGI : 95664 HomoloGen : 1551 GeneCards : GATA4
Orthologe
Spezies Menschlich Maus
Entrez

2626

14463
Ensemble

ENSG00000136574
ENSG00000285109

ENSMUSG00000021944
UniProt

P43694

Q08369
RefSeq (mRNA)

NM_001308093
NM_001308094
NM_002052
NM_001374273
NM_001374274

NM_008092
NM_001310610
RefSeq (Protein)

NP_001295022
NP_001295023
NP_002043
NP_001361202
NP_001361203

NP_001297539
NP_032118
Standort (UCSC) Chr 8: 11,68 – 11,76 Mb Chr. 14: 63,2 – 63,27 Mb
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Wikidata
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Transkriptionsfaktor GATA-4 ist ein Protein , das beim Menschen vom GATA4- Gen kodiert wird .

Funktion

Dieses Gen kodiert für ein Mitglied der GATA-Familie von Zinkfinger- Transkriptionsfaktoren. Mitglieder dieser Familie erkennen das GATA-Motiv, das in den Promotoren vieler Gene vorhanden ist. Es wird angenommen, dass dieses Protein Gene reguliert, die an der Embryogenese und an der myokardialen Differenzierung und Funktion beteiligt sind. Mutationen in diesem Gen wurden sowohl mit Herzseptumdefekten als auch mit Reproduktionsdefekten in Verbindung gebracht.

GATA4 ist ein kritischer Transkriptionsfaktor für die richtige Entwicklung des Herzens von Säugetieren und für das Überleben des Embryos unerlässlich. GATA4 arbeitet auch in Kombination mit anderen essentiellen kardialen Transkriptionsfaktoren wie Nkx2-5 und Tbx5. GATA4 wird sowohl in embryonalen als auch in adulten Kardiomyozyten exprimiert, wo es als Transkriptionsregulator für viele Herzgene fungiert und auch das hypertrophe Wachstum des Herzens reguliert. GATA4 fördert die kardiale Morphogenese, das Überleben von Kardiomyozyten und erhält die Herzfunktion im erwachsenen Herzen. Mutationen oder Defekte im GATA4-Gen können zu einer Vielzahl von Herzproblemen führen, darunter angeborene Herzkrankheiten, abnormale Ventralfalten und Defekte in der Herzscheidewand, die die Vorhöfe und Ventrikel trennt, sowie Hypoplasie des ventrikulären Myokards. Wie aus den Anomalien durch die Deletion von GATA4 ersichtlich, ist es für die Herzbildung und das Überleben des Embryos während der fetalen Entwicklung essentiell. GATA4 ist nicht nur für die Herzentwicklung wichtig, sondern auch für die Entwicklung und Funktion des fetalen Ovars von Säugetieren und trägt zur fetalen männlichen Gonadenentwicklung bei, und Mutationen können zu Defekten in der reproduktiven Entwicklung führen. Es wurde auch entdeckt, dass GATA4 eine wesentliche Rolle bei der Kontrolle der frühen Stadien der Pankreas- und Leberentwicklung spielt.

GATA4 wird durch den Autophagie-Lysosom-Weg in eukaryontischen Zellen reguliert. In der zellulären Seneszenz hemmen ATM und ATR p62, einen Autophagie-Adapter, der für die selektive Autophagie von GATA4 verantwortlich ist. Die Hemmung von p62 führt zu erhöhten GATA4-Spiegeln, was zu einer NF-kB-Aktivierung und nachfolgender SASP- Induktion führt.

Atrioventrikuläre Klappenbildung

Es hat sich gezeigt, dass die GATA4-Expression während der Herzentwicklung für die richtige atrioventrikuläre (AV) Bildung und Funktion wesentlich ist. Endokardzellen durchlaufen während der Entwicklung epitheliale zu mesenchymalen Übergängen (EMT) in die AV-Kissen. Ihre Proliferation und Fusion führt zur Aufteilung des Ventrikeleingangs in zwei verschiedene Passagen mit zwei AV-Klappen, und man nimmt an, dass sie unter dem Einfluss des Transkriptionsfaktors GATA4 stehen. Die GATA4-Inaktivierung bei GATA4-null-Mäusen führt zu einer Herunterregulierung von Erbb3 und einer veränderten Erk-Expression, zwei anderen wichtigen Molekülen bei der EMT und der ventrikulären Einlasstrennung. Dies führte nachweislich zu Perikarderguss und peripherer Blutung bei E12.5-Mäusen, die vor dem Entwöhnungsalter aufgrund von Herzinsuffizienz erlagen. Diese Daten könnten wichtige Auswirkungen auf die Humanmedizin haben, da sie darauf hindeuten, dass Mutationen mit dem Transkriptionsfaktor GATA4 für AV-Polsterdefekte beim Menschen mit falscher Septumbildung verantwortlich sein könnten, die zu angeborenen Herzerkrankungen führen.

Interaktionen

Es wurde gezeigt, dass GATA4 mit NKX2-5 , TBX5 , Serum-Response-Faktor HAND2 und HDAC2 interagiert .

Es wurde auch gezeigt, dass GATA4 mit Erbb3, FOG-1 und FOG-2 interagiert.

Klinische Relevanz

Mutationen in diesem Gen wurden mit Fällen von angeborener Zwerchfellhernie in Verbindung gebracht . Vorhofseptumdefekte, Fallot-Tetralogie und Ventrikelseptumdefekte im Zusammenhang mit der GATA4-Mutation wurden auch bei südindischen Patienten beobachtet.

Siehe auch

Verweise

Weiterlesen

Externe Links

Dieser Artikel enthält Texte der National Library of Medicine der Vereinigten Staaten , die gemeinfrei sind .