Interleukin 5 - Interleukin 5
Interleukin 5 ( IL5 ) ist ein Interleukin, das von Typ-2- T-Helferzellen und Mastzellen produziert wird .
Funktion
Durch die Bindung an den Interleukin-5-Rezeptor stimuliert Interleukin 5 das Wachstum von B-Zellen und erhöht die Immunglobulinsekretion - hauptsächlich IgA . Es ist auch ein Schlüsselmediator bei der Aktivierung von Eosinophilen .
Struktur
IL-5 ist ein 115 Aminosäuren (beim Menschen 133 bei der Maus) langes TH2- Zytokin , das Teil der hämatopoetischen Familie ist. Im Gegensatz zu anderen Mitgliedern dieser Zytokinfamilie (nämlich Interleukin 3 und GM-CSF ) ist dieses Glykoprotein in seiner aktiven Form ein Homodimer.
Gewebeausdruck
Das IL-5- Gen befindet sich auf Chromosom 11 in der Maus und Chromosom 5 beim Menschen in unmittelbarer Nähe zu den Genen, die für IL-3 , IL-4 und Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor ( GM-CSF ) kodieren werden häufig in TH2-Zellen coexprimiert. Interleukin-5 wird auch von Eosinophilen exprimiert und durch Immunhistochemie in den Mastzellen asthmatischer Atemwege beobachtet . Die IL-5-Expression wird durch verschiedene Transkriptionsfaktoren reguliert , einschließlich GATA3 .
Klinische Bedeutung
Interleukin-5 wurde lange Zeit mit der Ursache mehrerer allergischer Erkrankungen in Verbindung gebracht, einschließlich allergischer Rhinitis und Asthma , wobei ein starker Anstieg der Anzahl von zirkulierenden, Atemwegsgewebe und induzierten Sputum- Eosinophilen beobachtet wurde. Angesichts der hohen Übereinstimmung von Eosinophilen und insbesondere der allergischen Asthma-Pathologie wurde vielfach spekuliert, dass Eosinophile eine wichtige Rolle bei der Pathologie dieser Krankheit spielen.
Medikamente, die auf IL-5 abzielen, sind Mepolizumab und Reslizumab .
Wirkung auf Eosinophile
Eosinophile sind terminal differenzierte Granulozyten, die in den meisten Säugetieren vorkommen . Die Hauptaufgabe dieser Zellen in einem gesunden Wirt ist die Eliminierung von Antikörper-gebundenen Parasiten durch die Freisetzung von zytotoxischen Granulatproteinen. Angesichts der Tatsache, dass Eosinophile die primären IL-5Rα-exprimierenden Zellen sind, ist es nicht überraschend, dass dieser Zelltyp auf IL-5 reagiert. Tatsächlich wurde IL-5 ursprünglich als eosinophiler koloniestimulierender Faktor entdeckt, ist ein Hauptregulator der Eosinophil-Akkumulation in Geweben und kann das Eosinophil-Verhalten in jedem Stadium von der Reifung bis zum Überleben modulieren. Mepolizumab ist ein monoklonaler Antikörper gegen IL-5, der eine übermäßige Eosinophilie reduzieren kann.
In Hodgkin - Lymphom , zum Beispiel, die üblicherweise beobachtet- Eosinophilie wird angenommen , dass eine erhöhte Produktion von IL-5 zuzuschreiben ist.
Interaktionen
Es wurde gezeigt, dass Interleukin 5 mit der Interleukin 5-Rezeptor-Alpha-Untereinheit interagiert .
Rezeptoren
Der IL-5-Rezeptor besteht aus einer α- und einer βc-Kette. Die α-Untereinheit ist spezifisch für das IL-5-Molekül, während die βc-Untereinheit auch von Interleukin 3 (IL3) und Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF) erkannt wird . Die Glykosylierung des Asn196-Restes der Rα-Untereinheit scheint für die Bindung von IL-5 wesentlich zu sein.