Lassa fieber - Lassa fever

Lassa fieber
Andere Namen Hämorrhagisches Lassa-Fieber
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Community-Bildungsmaterial für Lassa-Fieber
Spezialität Ansteckende Krankheit
Symptome Fieber , Kopfschmerzen , Blutungen
Komplikationen Teilweiser oder vollständiger, vorübergehender oder dauerhafter Hörverlust
Üblicher Beginn 1–3 Wochen nach Exposition
Ursachen Lassa-Virus
Risikofaktoren Exposition gegenüber Nagetieren in Westafrika
Diagnosemethode Laboruntersuchungen
Differenzialdiagnose Ebola , Malaria , Typhus
Behandlung Unterstützend
Prognose ~1% Sterberisiko bei Behandlung
Frequenz 400.000 Fälle pro Jahr
Todesfälle 5.000 Todesfälle pro Jahr

Lassa-Fieber , auch als Lassa-Hämorrhagisches Fieber ( LHF ) bekannt, ist eine Art virales hämorrhagisches Fieber, das durch das Lassa-Virus verursacht wird . Viele der mit dem Virus Infizierten entwickeln keine Symptome. Wenn Symptome auftreten, umfassen sie typischerweise Fieber , Schwäche, Kopfschmerzen, Erbrechen und Muskelschmerzen . Seltener kann es zu Blutungen aus dem Mund oder Magen-Darm-Trakt kommen . Das Sterberisiko nach einer Infektion beträgt etwa ein Prozent und tritt häufig innerhalb von zwei Wochen nach Auftreten der Symptome auf. Von den Überlebenden hat etwa ein Viertel einen Hörverlust , der sich in etwa der Hälfte dieser Fälle innerhalb von drei Monaten bessert.

Die Krankheit wird in der Regel zunächst durch Kontakt mit dem Urin oder Kot einer infizierten Multimamma-Maus auf den Menschen übertragen . Die Verbreitung kann dann durch direkten Kontakt zwischen Menschen erfolgen. Die Diagnose anhand der Symptome ist schwierig. Die Bestätigung erfolgt durch Labortests, um die RNA des Virus , Antikörper gegen das Virus oder das Virus selbst in Zellkulturen nachzuweisen . Andere Erkrankungen, die ähnlich auftreten können, sind Ebola , Malaria , Typhus und Gelbfieber . Das Lassa-Virus gehört zur Familie der Arenaviridae- Viren .

Es gibt keinen Impfstoff . Prävention erfordert die Isolierung der Infizierten und die Verringerung des Kontakts mit den Mäusen. Andere Bemühungen, die Ausbreitung von Krankheiten einzudämmen , umfassen eine Katze , um Ungeziefer zu jagen , und das Aufbewahren von Nahrung in versiegelten Behältern. Die Behandlung zielt darauf ab, die Dehydration zu bekämpfen und die Symptome zu verbessern. Das antivirale Medikament Ribavirin wurde empfohlen, aber die Beweise für seine Verwendung sind schwach.

Beschreibungen der Krankheit stammen aus den 1950er Jahren. Das Virus wurde erstmals 1969 bei einem Fall in der Stadt Lassa im Bundesstaat Borno in Nigeria beschrieben . Lassafieber ist in Westafrika relativ häufig, einschließlich der Länder Nigeria , Liberia , Sierra Leone , Guinea und Ghana . Es gibt etwa 300.000 bis 500.000 Fälle, die zu 5.000 Todesfällen pro Jahr führen.

Anzeichen und Symptome

Typischerweise treten die Symptome 7 bis 21 Tage nach der Exposition auf. Bei 80 % der Infizierten treten nur wenige oder keine Symptome auf. Diese leichten Symptome können Fieber, Müdigkeit, Schwäche und Kopfschmerzen umfassen. Bei 20 % der Patienten können schwerwiegendere Symptome wie Zahnfleischbluten, Atembeschwerden, Erbrechen, Brustschmerzen oder gefährlich niedriger Blutdruck auftreten. Langfristige Komplikationen können einen Hörverlust einschließen . In denjenigen, die schwanger , Fehlgeburt kann in 95% auftreten. Lassa-Fieber kann klinisch schwer von anderen viralen hämorrhagischen Fiebern wie der Ebola-Virus-Krankheit zu unterscheiden sein . Eine Kombination aus Pharyngitis , Schmerzen hinter dem Brustbein , überschüssigem Protein im Urin und Fieber kann mit höherer Spezifität auf Lassa-Fieber hinweisen.

In Fällen, in denen der Tod eintritt, tritt dies in der Regel innerhalb von 14 Tagen nach Beginn auf. Etwa 1% aller Lassa-Virusinfektionen führen zum Tod. Ungefähr 15-20% derjenigen, die wegen Lassa-Fieber ins Krankenhaus eingeliefert werden mussten, sterben. Das Sterberisiko ist bei Schwangeren höher. Ein „Sollen-Baby-Syndrom“ kann bei Neugeborenen, Säuglingen und Kleinkindern mit Lochfraßödemen , Blähungen und Blutungen auftreten.

Ursache

Virologie

Eine Transmissionselektronenmikroskopie (TEM) einer Reihe von Lassa-Virus-Virionen neben einigen Zelltrümmern.

Das Lassa-Virus gehört zu den Arenaviridae , einer Familie von Negativ-Sense-, einzelsträngigen RNA-Viren . Insbesondere handelt es sich um ein Arenavirus der alten Welt, bei dem es sich um umhüllte, einzelsträngige und bisegmentierte RNA handelt. Dieses Virus hat sowohl einen großen als auch einen kleinen Genomabschnitt, wobei bisher vier Linien identifiziert wurden: Josiah (Sierra Leone), GA391 (Nigeria), LP (Nigeria) und der Stamm AV.

Ausbreitung

Mastomys natalensis , das natürliche Reservoir des Lassa-Fieber-Virus

Das Lassa-Virus breitet sich häufig von anderen Tieren auf den Menschen aus, insbesondere von der Natal-Multimammut-Maus oder der afrikanischen Ratte, die auch Natal-Multimammat-Ratte ( Mastomys natalensis ) genannt wird. Dies ist wahrscheinlich die häufigste Maus in Äquatorialafrika, die in menschlichen Haushalten häufig vorkommt und in einigen Gebieten als Delikatesse gegessen wird.

Die Multimamma-Maus kann schnell eine große Anzahl von Nachkommen zeugen, neigt dazu, menschliche Siedlungen zu besiedeln, was das Risiko von Nagetier-Mensch-Kontakten erhöht, und ist in den westlichen, zentralen und östlichen Teilen des afrikanischen Kontinents zu finden.

Sobald die Maus zu einem Träger geworden ist, wird sie das Virus für den Rest ihres Lebens über Kot und Urin ausscheiden, was reichlich Gelegenheit zur Exposition bietet. Das Virus wird wahrscheinlich durch Kontakt mit dem Kot oder Urin von Tieren übertragen, die auf Getreidelager in Wohnungen zugreifen . Keine Studie hat das Vorhandensein in der Muttermilch nachgewiesen, aber die hohe Virämie deutet darauf hin, dass dies möglich sein könnte.

Personen, die ein höheres Infektionsrisiko haben, sind diejenigen, die in ländlichen Gebieten leben, in denen Mastomys entdeckt werden und in denen sanitäre Einrichtungen nicht weit verbreitet sind. Die Infektion erfolgt typischerweise durch direkte oder indirekte Exposition gegenüber tierischen Exkrementen durch die Atemwege oder den Magen-Darm-Trakt. Die Inhalation von winzigen Partikeln infektiösen Materials (Aerosol) gilt als die bedeutendste Expositionsquelle. Es ist möglich, die Infektion durch verletzte Haut oder Schleimhäute zu erwerben , die direkt infektiösem Material ausgesetzt sind. Es wurde eine Übertragung von Mensch zu Mensch festgestellt, was ein Krankheitsrisiko für das medizinische Personal darstellt. Das Virus ist drei bis neun Wochen nach der Infektion im Urin vorhanden und kann bis zu drei Monate nach der Infektion im Samen übertragen werden .

Diagnose

Liberianische Labortechniker in persönlicher Schutzausrüstung bereiten sich auf den Test von Lassa-Fieberproben vor.

Nach Möglichkeit werden verschiedene Laboruntersuchungen durchgeführt, um die Krankheit zu diagnostizieren und den Verlauf und die Komplikationen zu beurteilen. Die Sicherheit einer Diagnose kann beeinträchtigt werden, wenn keine Labortests verfügbar sind. Ein wesentlicher Faktor ist die Zahl der in Afrika vorkommenden fieberhaften Erkrankungen wie Malaria oder Typhus , die möglicherweise ähnliche Symptome aufweisen könnten, insbesondere bei unspezifischen Manifestationen des Lassa-Fiebers. In Fällen mit Bauchschmerzen wird Lassa-Fieber in Ländern, in denen Lassa verbreitet ist, häufig als Blinddarmentzündung und Invagination fehldiagnostiziert, was die Behandlung mit dem antiviralen Ribavirin verzögert . In Westafrika, wo Lassa am häufigsten vorkommt, ist die Diagnose aufgrund des Fehlens geeigneter Geräte für die Durchführung von Tests schwierig.

Die FDA muss noch einen weithin validierten Labortest für Lassa genehmigen, aber es gibt Tests, die den endgültigen Beweis für das Vorhandensein des LASV-Virus liefern konnten. Diese Tests umfassen Zellkulturen, PCR, ELISA-Antigenassays, Plaqueneutralisationsassays und Immunfluoreszenzassays. Immunfluoreszenz-Essays liefern jedoch weniger eindeutige Beweise für eine Lassa-Infektion. Ein ELISA- Test auf Antigen und Immunglobulin-M- Antikörper ergibt 88 % Sensitivität und 90 % Spezifität für das Vorliegen einer Infektion. Andere Laborbefunde bei Lassa-Fieber sind Lymphozytopenie (niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen), Thrombozytopenie (niedrige Blutplättchen) und erhöhte Aspartat-Transaminase- Werte im Blut. Das Lassa-Fieber-Virus kann auch im Liquor cerebrospinalis gefunden werden .

Verhütung

Hauptartikel: Prävention von viralem hämorrhagischem Fieber
Community-Bildungsmaterial für Lassa-Fieber

Die Kontrolle der Mastomys- Nagetierpopulation ist unpraktisch, daher konzentrieren sich die Maßnahmen darauf, Nagetiere von Häusern und Nahrungsmitteln fernzuhalten, eine effektive persönliche Hygiene zu fördern, Getreide und andere Lebensmittel in nagetiersicheren Behältern aufzubewahren und Müll weit weg vom Haus zu entsorgen, um die Sauberkeit zu unterstützen Haushalte. Handschuhe, Masken, Laborkittel und Schutzbrillen werden bei Kontakt mit einer infizierten Person empfohlen, um den Kontakt mit Blut und Körperflüssigkeiten zu vermeiden. Diese Probleme werden in vielen Ländern von einem Gesundheitsministerium überwacht . In weniger entwickelten Ländern verfügen diese Arten von Organisationen möglicherweise nicht über die notwendigen Mittel, um Ausbrüche wirksam zu bekämpfen.

Impfung

Es gibt keinen Impfstoff für die Menschen als 2019 Forscher an der United States Army Medical Research Institute of Infectious Diseases Anlage hatte einen vielversprechenden Impfstoffkandidat im Jahr 2002. Sie haben eine entwickelte Replikation -competent Impfstoff gegen Lassa - Virus auf der Basis rekombinanter vesikulären Stomatitis - Virus - Vektoren exprimieren das Lassa-Virus-Glykoprotein. Nach einer einzigen intramuskulären Injektion überlebten Testprimaten eine tödliche Herausforderung, zeigten jedoch keine klinischen Symptome.

Behandlung

Die Behandlung zielt darauf ab, die Dehydration zu bekämpfen und die Symptome zu verbessern. Alle Personen, bei denen der Verdacht auf eine Lassa-Fieber-Infektion besteht, sollten in Isolationseinrichtungen aufgenommen und ihre Körperflüssigkeiten und Ausscheidungen ordnungsgemäß entsorgt werden.

Medikamente

Das antivirale Medikament Ribavirin wurde empfohlen, aber die Beweise für seine Verwendung sind schwach. Einige Beweise haben gezeigt, dass es in bestimmten Fällen die Ergebnisse verschlechtern kann. Flüssigkeitsersatz, Bluttransfusionen und Medikamente gegen niedrigen Blutdruck können erforderlich sein. Es wurde auch eine intravenöse Interferontherapie verwendet.

Schwangerschaft

Wenn schwangere Frauen im späten dritten Trimester mit Lassa-Fieber infiziert werden, ist die Einleitung der Geburt notwendig, damit die Mutter eine gute Überlebenschance hat. Dies liegt daran, dass das Virus eine Affinität zur Plazenta und anderen stark vaskulären Geweben hat. Der Fötus hat unabhängig von der Vorgehensweise nur eine Überlebenschance von eins zu zehn; Im Fokus steht daher immer die Rettung des Lebens der Mutter. Nach der Entbindung sollten Frauen die gleiche Behandlung erhalten wie andere Menschen mit Lassa-Fieber.

Prognose

Etwa 15–20% der Krankenhauspatienten mit Lassa-Fieber sterben an der Krankheit. Die Gesamtsterblichkeitsrate wird auf 1 % geschätzt, aber während Epidemien kann die Sterblichkeit bis zu 50 % ansteigen. Die Sterblichkeitsrate beträgt mehr als 80%, wenn sie bei schwangeren Frauen im dritten Trimester auftritt; In fast allen Fällen kommt es auch zum Tod des Fötus. Abtreibung verringert das Sterberisiko der Mutter. Einige Überlebende erfahren dauerhafte Auswirkungen der Krankheit und können teilweise oder vollständig taub sein.

Aufgrund der Behandlung mit Ribavirin sind die Sterblichkeitsraten zurückgegangen.

Epidemiologie

Verbreitung von Lassa-Fieber. Länder, die eine fortgesetzte Ausbreitung von Krankheiten und Ausbrüchen melden, sind blau markiert. Länder, die einige Fälle, periodische Virusisolierung oder serologische Infektionsnachweise melden, in grün. Länder mit unbekanntem Status in grau.

Es gibt etwa 300.000 bis 500.000 Fälle, die zu 5.000 Todesfällen pro Jahr führen. Eine Schätzung geht von bis zu 3 Millionen Fällen pro Jahr aus.

Schätzungen des Lassa-Fiebers werden durch das Fehlen einer leicht zugänglichen Diagnose, eine begrenzte Infrastruktur zur Überwachung der öffentlichen Gesundheit und eine hohe Häufung der Inzidenz in der Nähe von Proben mit hoher Intensität erschwert.

Die Infektion betrifft Frauen 1,2-mal häufiger als Männer. Die überwiegend infizierte Altersgruppe liegt zwischen 21 und 30 Jahren.

Geographie

Lassa-Hochrisikogebiete liegen in der Nähe der westlichen und östlichen Extreme Westafrikas. Ab 2018 umfasst der Lassa-Gürtel Guinea, Nigeria, Sierra Leone und Liberia. Im Jahr 2003 hatten 10-16 % der ins Krankenhaus eingelieferten Menschen in Sierra Leone und Liberia das Virus. Die Sterblichkeitsrate für diejenigen, die wegen der Krankheit ins Krankenhaus eingeliefert werden, beträgt etwa 15-20%. Untersuchungen haben gezeigt, dass sich das Infektionsrisiko für diejenigen, die in unmittelbarer Nähe zu einer Person mit Infektionssymptomen leben, im letzten Jahr um das Doppelte erhöht hat.

Die Hochrisikogebiete können durch keine bekannten biogeographischen oder umweltbedingten Brüche gut definiert werden, mit Ausnahme der Multimammate Ratte, insbesondere Guinea ( Kindia , Faranah und Nzérékoré Regionen), Liberia (hauptsächlich in den Landkreisen Lofa , Bong und Nimba ), Nigeria (in etwa 10 von 36 Bundesstaaten) und Sierra Leone (typischerweise aus den Distrikten Kenema und Kailahun ). In der Zentralafrikanischen Republik, in Mali, im Senegal und in anderen nahe gelegenen Ländern ist sie weniger verbreitet und in Ghana und der Demokratischen Republik Kongo noch weniger verbreitet. Benin hatte seine ersten bestätigten Fälle im Jahr 2014 und Togo hatte seine ersten bestätigten Fälle im Jahr 2016.

Ab 2013 war die Verbreitung von Lassa außerhalb Westafrikas sehr begrenzt. In Europa seien 20 bis 30 Fälle beschrieben worden, die auf die Einfuhr durch infizierte Personen zurückzuführen seien. Bei diesen außerhalb Westafrikas gefundenen Fällen wurde ein hohes Sterberisiko festgestellt, da die Diagnose und Behandlung verzögert wurde, da man sich des mit den Symptomen verbundenen Risikos nicht bewusst war. Importierte Fälle haben sich aufgrund einer fehlenden Übertragung von Mensch zu Mensch in Krankenhäusern nicht in größeren Epidemien außerhalb Afrikas manifestiert. Eine Ausnahme war 2003 eingetreten, als sich ein Gesundheitspersonal infizierte, bevor die Person klare Symptome zeigte.

Nigeria

Ausbruch 2018

Im Jahr 2018 kam es in Nigeria zu einem Ausbruch des Lassa-Fiebers, der sich auf 18 Bundesstaaten des Landes ausbreitete; es war der größte Ausbruch von Lassa, der aufgezeichnet wurde. Am 25. Februar 2018 gab es 1081 Verdachtsfälle und 90 gemeldete Todesfälle; 317 der Fälle und 72 Todesfälle wurden als Lassa bestätigt, was sich 2018 auf insgesamt 431 gemeldete Fälle erhöhte.

Ausbruch 2019

Die Gesamtzahl der Fälle in Nigeria im Jahr 2019 betrug 810 mit 167 Todesfällen, die bis dahin höchste Sterberate (23,3%).

Ausbruch 2020

Die Epidemie begann ab der zweiten Januarwoche. Bis zur zehnten Woche ist die Gesamtzahl der Fälle auf 855 und die Todesfälle auf 144 gestiegen, die Sterberate liegt bei 16,8 %.

Liberia

Lassa-Fieber ist in Liberia endemisch. Vom 1. Januar 2017 bis 23. Januar 2018 wurden 91 Verdachtsfälle aus sechs Landkreisen gemeldet: Bong, Grand Bassa, Grand Kru, Lofa, Margibi und Nimba. 33 dieser Fälle wurden laborbestätigt, darunter 15 Todesfälle (Sterblichkeitsrate für bestätigte Fälle = 45,4%).

Im Februar 2020 wurden insgesamt 24 bestätigte Fälle mit neun assoziierten Todesfällen aus neun Gesundheitsbezirken in sechs Landkreisen gemeldet. Die Landkreise Grand Bossa und Bong machen 20 der bestätigten Fälle aus.

Geschichte

Die Krankheit wurde 1969 in Nigeria identifiziert. Sie ist nach der Stadt Lassa benannt, in der sie entdeckt wurde.

Ein prominenter Experte für die Krankheit, Aniru Conteh , starb an der Krankheit.

Forschung

Das Lassa-Virus ist eines von mehreren Viren, die von der WHO als wahrscheinliche Ursache einer zukünftigen Epidemie identifiziert wurden . Sie listen es daher als dringende Forschung und Entwicklung auf, um neue diagnostische Tests, Impfstoffe und Medikamente zu entwickeln.

2007 untersuchte SIGA Technologies ein Medikament bei Meerschweinchen mit Lassa-Fieber. Die Arbeit an einem Impfstoff wird fortgesetzt, wobei mehrere Ansätze in Tierversuchen positive Ergebnisse zeigen.

Verweise

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