Lixivaptan - Lixivaptan
 | |
| Klinische Daten | |
|---|---|
| ATC-Code | |
| Bezeichner | |
| |
| CAS-Nummer | |
| PubChem- CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| CompTox-Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA-Infokarte |
100.126.016 
|
| Chemische und physikalische Daten | |
| Formel | C 27 H 21 Cl F N 3 O 2 |
| Molmasse | 473,93 g·mol -1 |
| 3D-Modell ( JSmol ) | |
| |
| |
  (was ist das?) (überprüfen)
| |
Lixivaptan ( VPA-985 ) ist ein Arzneimittel der Phase III, das von Cardiokine, Inc., einem Spezialpharmaunternehmen mit Sitz in Philadelphia, PA , entwickelt wird und sich auf die Entwicklung von Arzneimitteln zur Behandlung und Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen konzentriert. Lixivaptan befindet sich seit Mai 2010 in klinischen Phase-III-Studien mit Patienten mit Hyponatriämie , einschließlich solcher mit gleichzeitiger Herzinsuffizienz. Hyponatriämie ist eine Elektrolytstörung, bei der die Natriumkonzentration im Serum niedriger als normal ist. Lixivaptan kann einigen Patienten helfen, überschüssige Flüssigkeit zu eliminieren, während die Elektrolyte erhalten bleiben.
Chemie
Lixivaptan wird wie folgt synthetisiert:
Wirkmechanismus
Lixivaptan ist ein potenter, nicht-peptidischer, selektiver Vasopressin-2-Rezeptor-Antagonist . Die orale Kapsel wirkt, indem sie die Wirkung des Hormons Vasopressin reduziert, das die Flüssigkeitsausscheidung blockiert. Lixivaptan wirkt durch Blockieren von Vasopressin , ein anti-diuretische Hormon, das die Nieren Wasser behalten verursacht. Wenn der Körper unter bestimmten Bedingungen hydratisiert bleiben muss, kann Vasopressin eine schützende Wirkung haben. Ein Überschuss an Vasopressin ist jedoch kontraproduktiv, wenn der Körper zu viel Flüssigkeit zurückhält. Das Medikament ist vielversprechend bei der Behandlung von Herzinsuffizienz bei Patienten mit Hyponatriämie.
THE BALANCE-Studie
Im Februar 2008 starteten Cardiokine und sein weltweiter Partner Biogen Idec die Studie THE BALANCE (Treatment of HyponatrEmia BAsed on LixivAptan in N Yha class III/IV Cardiac patient Evaluation). THE BALANCE ist eine globale, multizentrische, randomisierte , placebokontrollierte , doppelblinde Phase-III-Studie mit 650 Patienten zu Lixivaptan zur Behandlung von Hyponatriämie bei Patienten mit Herzinsuffizienz. Das primäre Ziel besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit von Lixivaptan im Vergleich zu Placebo bei der Erhöhung des Serumnatriumspiegels gegenüber dem Ausgangswert bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit Hyponatriämie zu bewerten.
Vorherige Studien
In früheren Studien verbesserte Lixivaptan den Natriumspiegel im Blut, senkte das Körpergewicht und erhöhte das Urinvolumen. Diese Studien legen nahe, dass Lixivaptan eine wichtige Rolle bei der Behandlung von Hyponatriämie und den Anzeichen und Symptomen von Wassereinlagerungen im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz, Syndrom des inadäquaten antidiuretischen Hormons (SIADH) und Leberzirrhose mit Aszites (LCWA) spielen kann. In klinischen Studien mit Patienten mit Wasservolumenüberladung führte Lixivaptan zu einer Korrektur der Hyponatriämie zusammen mit ausgeprägter Aquarese .
Vaptane
Die Vasopressin-Rezeptor-Antagonisten , Vaptane genannt, zielen auf das hormonelle Feedback-System von Vasopressin ab. Vasopressin, auch antidiuretisches Hormon oder ADH genannt, ist ein wichtiger Teil der Regulation im Kreislaufsystem und ein wesentlicher Bestandteil des Wasserhaushalts im Körper. Als grundlegender Teil der hormonellen Kontrolle im Körper ist es an vielen verschiedenen Erkrankungen beteiligt. Vaptane können oral oder intravenös verabreicht werden. Sie wirken, indem sie um die aktiven Zentren auf Zellen konkurrieren, die für die Vasopressin-Bindung bestimmt sind – auf diese Weise wird das Vasopressin an seiner Wirkung blockiert, was den Titel Vasopressin-Antagonisten verdient.