Monocarboxylattransporter 1 - Monocarboxylate transporter 1
Monocarboxylattransporter 1 ist ein allgegenwärtiges Protein , das beim Menschen vom SLC16A1- Gen (auch als MCT1 bekannt) kodiert wird . Es ist ein protonengekoppelter Monocarboxylattransporter .
Biochemie
Eine detaillierte kinetische Analyse des Monocarboxylattransports in Erythrozyten ergab, dass MCT1 über einen geordneten Mechanismus arbeitet. MCT1 hat eine Substratbindungsstelle, die zur extrazellulären Matrix offen ist, die zuerst ein Proton bindet, gefolgt vom Lactatanion. Das Protein erfährt dann eine Konformationsänderung zu einer neuen "geschlossenen" Konformation, die sowohl das Proton als auch das Laktat der gegenüberliegenden Oberfläche der Membran aussetzt, wo sie freigesetzt werden, zuerst Laktat und dann das Proton. Für den Nettotransport von Milchsäure ist der geschwindigkeitsbestimmende Schritt die Rückführung von MCT1 ohne gebundenes Substrat in die offene Konformation. Aus diesem Grund ist der Austausch eines Monocarboxylats innerhalb der Zelle mit einem anderen außerhalb erheblich schneller als der Nettotransport eines Monocarboxylats durch die Membran.
Tierversuche
Es wurde gezeigt, dass eine Überexpression von MCT1 die Wirksamkeit eines Krebsmedikaments erhöht, an dem derzeit klinische Studien mit dem Namen 3-Bromopyruvat in Brustkrebszellen durchgeführt werden.
Klinische Bedeutung
Die meisten Fälle von alveolären Weichteilsarkomen zeigen PAS (+), diastaseresistente ( PAS-D (+)) intrazytoplasmatische Kristalle, die CD147 und Monocarboxylattransporter 1 (MCT1) enthalten. Die Überexpression von MCT1 in Betazellen der Bauchspeicheldrüse führt während des Trainings zu Hyperinsulinismus .
Verweise
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