Multiple endokrine Neoplasie Typ 1 - Multiple endocrine neoplasia type 1
Multiple endokrine Neoplasie Typ 1 | |
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Andere Namen | MEN-1-Syndrom |
Die multiple endokrine Neoplasie Typ 1 wird autosomal-dominant vererbt. | |
Spezialität | Onkologie |
Symptome | Wermer-Syndrom |
Die multiple endokrine Neoplasie Typ 1 (MEN-1) gehört zu einer Gruppe von Erkrankungen, den multiplen endokrinen Neoplasien , die das endokrine System durch die Entwicklung neoplastischer Läsionen in Hypophyse , Nebenschilddrüse und Bauchspeicheldrüse beeinträchtigen . Es wurde erstmals 1954 von Paul Wermer beschrieben.
Anzeichen und Symptome
Nebenschilddrüse
Bei ≥ 90 % der Patienten liegt ein Hyperparathyreoidismus vor. Eine asymptomatische Hyperkalzämie ist die häufigste Manifestation: Etwa 25 % der Patienten weisen Hinweise auf eine Nephrolithiasis oder Nephrokalzinose auf. Im Gegensatz zu sporadischen Fällen von Hyperparathyreoidismus sind diffuse Hyperplasien oder multiple Adenome häufiger als solitäre Adenome.
Pankreas
Pankreas-Inselzelltumoren sind heute die Haupttodesursache bei Personen mit MEN-1. Tumoren treten bei 60-80% der Personen mit MEN-1 auf und sind in der Regel multizentrisch. Häufig treten multiple Adenome oder diffuse Inselzellhyperplasie auf. Etwa 30% der Tumoren sind bösartig und haben lokale oder Fernmetastasen. Etwa 10-15% der Inselzelltumoren stammen von einer β-Zelle , sezernieren Insulin ( Insulinom ) und können eine Hypoglykämie beim Fasten verursachen . β-Zell-Tumoren treten häufiger bei Patienten unter 40 Jahren auf.
Die meisten Inselzelltumore sezernieren Pankreaspolypeptid, dessen klinische Bedeutung unbekannt ist. Gastrin wird von vielen Nicht-β-Zell-Tumoren sezerniert (erhöhte Gastrin-Sekretion bei MEN 1 stammt auch oft vom Duodenum). Eine erhöhte Gastrinsekretion erhöht die Magensäure, was die Pankreaslipase inaktivieren kann, was zu Durchfall und Steatorrhoe führt. Eine erhöhte Gastrinsekretion führt bei > 50 % der MEN-1-Patienten auch zu Magengeschwüren. Gewöhnlich sind die Geschwüre multipel oder atypisch lokalisiert und bluten, perforieren oder werden verstopft. Magengeschwüre können hartnäckig und kompliziert sein. Von den Patienten mit Zollinger-Ellison-Syndrom haben 20 bis 60 % MEN 1.
Ein schwerer sekretorischer Durchfall kann sich entwickeln und bei Nicht-β-Zell-Tumoren zu Flüssigkeits- und Elektrolytmangel führen. Dieser Komplex, der als wässriger Durchfall, Hypokaliämie und Achlorhydrie-Syndrom ( VIPoma ) bezeichnet wird, wurde einem vasoaktiven Darmpolypeptid zugeschrieben, obwohl andere Darmhormone oder Sekretagoga (einschließlich Prostaglandine) dazu beitragen können. Eine Hypersekretion von Glucagon , Somatostatin , Chromogranin oder Calcitonin , eine ektope Sekretion von ACTH, die zum Cushing-Syndrom führt , und eine Hypersekretion von Somatotropin-Releasing-Hormon (das Akromegalie verursacht ) treten manchmal bei Nicht-β-Zell-Tumoren auf. All dies ist bei MEN 1 selten. Nicht funktionierende Pankreastumoren treten auch bei Patienten mit MEN 1 auf und können die häufigste Art von Pankreatoduodenaltumor bei MEN 1 sein. Die Größe des nicht funktionierenden Tumors korreliert mit dem Risiko für Metastasierung und Tod.
Hypophyse
Hypophysentumore treten bei 15 bis 42 % der MEN-1-Patienten auf. 25 bis 90 % sind Prolaktinome . Ungefähr 25% der Hypophysentumore sezernieren Wachstumshormon oder Wachstumshormon und Prolaktin. Überschüssiges Prolaktin kann Galaktorrhoe verursachen , und überschüssiges Wachstumshormon verursacht eine Akromegalie, die klinisch nicht von einer sporadisch auftretenden Akromegalie zu unterscheiden ist. Ungefähr 3% der Tumoren sezernieren ACTH, was zum Morbus Cushing führt. Der Rest ist größtenteils nicht funktionsfähig. Lokale Tumorexpansion kann Sehstörungen, Kopfschmerzen und Hypophysenhypophyse verursachen. Hypophysentumore bei MEN-1-Patienten scheinen größer zu sein und sich aggressiver zu verhalten als sporadische Hypophysentumore.
Andere Manifestationen
Adenome der Nebennieren treten gelegentlich bei MEN-1-Patienten auf. Die Hormonsekretion wird dadurch selten verändert, und die Bedeutung dieser Anomalien ist ungewiss. Karzinoide Tumoren, insbesondere solche aus dem embryonalen Vorderdarm (Lunge, Thymus), treten vereinzelt auf. Es können auch multiple subkutane und viszerale Lipome, Angiofibrome und Kollagenome auftreten.
Genetik
Menschen mit multipler endokriner Neoplasie Typ 1 werden mit einer mutierten Kopie des MEN1- Gens in jeder Zelle geboren. Dann wird während ihres Lebens die andere Kopie des Gens in einer kleinen Anzahl von Zellen mutiert. Diese genetischen Veränderungen führen dazu , dass in ausgewählten Zellen keine funktionellen Kopien des MEN1- Gens vorhanden sind, sodass sich die Zellen mit geringer Kontrolle teilen und Tumore bilden können. Dies ist als Knudson-Zwei-Treffer-Hypothese bekannt und ist ein gemeinsames Merkmal, das bei vererbten Defekten in Tumorsuppressorgenen beobachtet wird. Onkogene können mit nur einer aktivierenden Mutation neoplastisch werden, aber von Mutter und Vater vererbte Tumorsuppressoren müssen geschädigt werden, bevor sie ihre Wirksamkeit verlieren. Die Ausnahme von der "Zwei-Treffer-Hypothese" tritt auf, wenn Suppressorgene eine Dosis-Antwort zeigen, wie z. B. ATR. Die genaue Funktion von MEN1 und dem von diesem Gen produzierten Protein Menin ist nicht bekannt, aber nach den Vererbungsregeln der "Two-Hit-Hypothese" wirkt es als Tumorsuppressor.
Diagnose
In einer Diagnostik wird Personen mit einer Kombination von endokrinen Neoplasien, die auf das MEN1-Syndrom hinweisen , eine Mutationsanalyse des MEN1-Gens empfohlen, wenn zusätzliche diagnostische Kriterien ausreichend erfüllt sind, hauptsächlich einschließlich:
- Alter <40 Jahre
- positive Familienanamnese
- multifokale oder rezidivierende Neoplasie
- zwei oder mehr Organsysteme betroffen
Typen
Multiple endokrine Neoplasie oder MEN gehört zu einer Gruppe von Erkrankungen, die das körpereigene Netzwerk der hormonproduzierenden Drüsen (das endokrine System) beeinträchtigen. Hormone sind chemische Botenstoffe, die durch den Blutkreislauf wandern und die Funktion von Zellen und Geweben im ganzen Körper regulieren. Multiple endokrine Neoplasie umfasst Tumoren in mindestens zwei endokrinen Drüsen ; Tumore können sich auch in anderen Organen und Geweben entwickeln. Diese Wucherungen können gutartig (gutartig) oder krebsartig (bösartig) sein. Wenn die Tumoren krebsartig werden, können einige Fälle lebensbedrohlich sein.
Die beiden Hauptformen der multiplen endokrinen Neoplasie werden Typ 1 und Typ 2 genannt. Diese beiden Typen werden aufgrund ihrer ähnlichen Namen oft verwechselt. Typ 1 und Typ 2 unterscheiden sich jedoch durch die beteiligten Gene, die Art der hergestellten Hormone und die charakteristischen Anzeichen und Symptome.
Diese Erkrankungen erhöhen das Risiko für die Entwicklung mehrerer kanzeröser und nicht-kanzeröser Tumoren in Drüsen wie der Nebenschilddrüse , der Hypophyse und der Bauchspeicheldrüse erheblich . Multiple endokrine Neoplasie auftritt , wenn Tumore in mindestens zwei der drei Haupt endokrinen Drüsen zu finden sind (Parat, Hypophyse und pancreatico- Duodenum ). Tumore können sich auch in anderen Organen und Geweben als den endokrinen Drüsen entwickeln. Wenn die Tumoren krebsartig werden, können einige Fälle lebensbedrohlich sein. Die Störung betrifft 1 von 30.000 Menschen.
Obwohl viele verschiedene Arten von hormonproduzierenden Tumoren mit multipler endokriner Neoplasie assoziiert sind, treten Tumoren der Nebenschilddrüse, der Hypophyse und der Bauchspeicheldrüse am häufigsten bei der multiplen endokrinen Neoplasie Typ 1 auf. Die MEN1-assoziierte Überaktivität dieser drei endokrinen Organe wird hier kurz beschrieben :
- Eine Überfunktion der Nebenschilddrüse ( Hyperparathyreoidismus ) ist das häufigste Zeichen dieser Erkrankung. Hyperparathyreoidismus stört das normale Kalziumgleichgewicht im Blut , was zu Nierensteinen , Knochenabbau ( Osteoporose ), Bluthochdruck ( Hypertonie ), Appetitlosigkeit, Übelkeit, Schwäche, Müdigkeit und Depressionen führen kann.
- Neoplasien in der Hypophyse können sich als Prolaktinome manifestieren, wobei zu viel Prolaktin ausgeschüttet wird , wodurch die Freisetzung von Gonadotropinen unterdrückt wird , was zu einer Abnahme von Sexualhormonen wie Testosteron führt . Ein Hypophysentumor bei MEN1 kann groß sein und durch Kompression benachbarter Gewebe Anzeichen verursachen.
- Pankreastumoren assoziiert mit MEN-1 in der Regel in Form Beta - Zellen der Langerhans - Inseln , wodurch über Sekretion von Insulin , was zu niedrigen Blutzuckerspiegeln ( Hypoglykämie ). Bei MEN-1 können jedoch viele andere Tumoren der Langerhans-Inseln der Bauchspeicheldrüse auftreten. Eine davon, an der die Alpha-Zellen beteiligt sind , verursacht eine Übersekretion von Glukagon , was zu einer klassischen Trias von hohem Blutzuckerspiegel ( Hyperglykämie ), einem Hautausschlag, der als nekrolytisches Wandererythem bezeichnet wird , und Gewichtsverlust führt. Das Gastrinom verursacht die Überproduktion des Hormons Gastrin , was zu einer Überproduktion von Säure durch die säureproduzierenden Zellen des Magens ( Parietalzellen ) und einer Konstellation von Folgeerscheinungen, die als Zollinger-Ellison-Syndrom bekannt sind, führt . Das Zollinger-Ellison-Syndrom kann schwere Magengeschwüre, Bauchschmerzen, Appetitlosigkeit, chronischen Durchfall, Unterernährung und nachfolgenden Gewichtsverlust umfassen. Andere Nicht-Beta-Inselzelltumore, die mit MEN1 assoziiert sind, werden unten diskutiert.
Behandlung
Die Therapie der Wahl bei Nebenschilddrüsentumoren ist die offene bilaterale Exploration mit subtotaler (3/4) oder totaler Parathyreoidektomie. Bei einer totalen Parathyreoidektomie kann eine Autoimplantation in Betracht gezogen werden. Der optimale Zeitpunkt für diese Operation wurde noch nicht festgelegt, sie sollte jedoch von einem erfahrenen endokrinen Chirurgen durchgeführt werden.
Endokrine Pankreastumoren werden bei bösartigen Erkrankungen chirurgisch und mit zytotoxischen Medikamenten behandelt.
Hypophysentumore werden chirurgisch (Akromegalie und Mb. Cushing) oder Medikamente (Prolaktinome) behandelt.
Kultur und Gesellschaft
Im Videospiel Trauma Team wird bei Gabriel Cunninghams Sohn, Joshua Cunningham, das Wermer-Syndrom diagnostiziert. Es wird auch im südkoreanischen Drama "Medical Top Team" erwähnt, als bei Dr. Choi Ah Jin (Oh Yeon-seo) MEN-1 diagnostiziert wird.
Siehe auch
- Akromegalie
- Multiple endokrine Neoplasie
- Multiple endokrine Neoplasie Typ 2a
- Multiple endokrine Neoplasie Typ 2b
- Prolaktinom
Verweise
- Dieser Artikel enthält gemeinfreien Text der US National Library of Medicine
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Externe Links
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