Nicorandil - Nicorandil

Nicorandil
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Klinische Daten
Namen austauschen Ikorel, andere
AHFS / Drugs.com Internationale Drogennamen
Schwangerschaft
Kategorie
Wege
Verwaltung		 Mit dem Mund
ATC-Code
Rechtsstellung
Rechtsstellung
Pharmakokinetische Daten
Bioverfügbarkeit 75 bis 80 %
Proteinbindung 25%
Stoffwechsel Leber
Beseitigung Halbwertszeit 1 Stunde
Ausscheidung Niere (21%)
Bezeichner
  • 2-[(Pyridin-3-ylcarbonyl)amino]ethylnitrat
CAS-Nummer
PubChem- CID
IUPHAR/BPS
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox-Dashboard ( EPA )
ECHA-InfoCard 100.059.541 Bearbeite dies bei Wikidata
Chemische und physikalische Daten
Formel C 8 H 9 N 3 O 4
Molmasse 211,177  g·mol -1
3D-Modell ( JSmol )
  • O=C(NCCO[N+]([O-])=O)c1cccnc1
  • InChI=1S/C8H9N3O4/c12-8(7-2-1-3-9-6-7)10-4-5-15-11(13)14/h1-3,6H,4-5H2,(H ,10,12) prüfenJa
  • Schlüssel:LBHIOVVIQHSOQN-UHFFFAOYSA-N prüfenJa
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Nicorandil ist ein gefäßerweiterndes Medikament zur Behandlung von Angina pectoris .

Angina pectoris ist ein Brustschmerz, der aus Episoden einer vorübergehenden myokardialen Ischämie resultiert . Dies kann durch Krankheiten wie Arteriosklerose , koronare Herzkrankheit und Aortenklappenstenose verursacht werden . Angina entsteht häufig aus einem Vasospasmus der Koronararterien. Es gibt mehrere Mechanismen, die die erhöhte Kontraktion der glatten Muskulatur verursachen, die am koronaren Vasospasmus beteiligt ist, einschließlich einer erhöhten Rho-Kinase- Aktivität. Erhöhte Rho-Kinase-Spiegel hemmen die Myosin-Phosphatase- Aktivität, was zu erhöhter Calciumempfindlichkeit und Hyperkontraktion führt. Rho-Kinase verringert auch die Stickoxid-Synthase- Aktivität, was die Stickoxid-Konzentrationen verringert. In spastischen Koronararterien sind geringere Stickoxidspiegel vorhanden. Die Expression des L-Typ-Calciumkanals nimmt in spastischen vaskulären glatten Muskelzellen zu, was zu einem übermäßigen Calciumeinstrom und einer Hyperkontraktion führen könnte.

Es wurde 1976 patentiert und 1983 für den medizinischen Gebrauch zugelassen.

Nebenwirkungen

Nebenwirkungen, die in der British National Formulary aufgeführt sind, umfassen Hitzewallungen, Herzklopfen , Schwäche und Erbrechen. In jüngerer Zeit wurde als Nebenwirkung von perianalen , ilealen und peristomalen Ulzerationen berichtet. Analgeschwüre sind jetzt als berichtete Nebenwirkung in der British National Formulary enthalten . Andere Nebenwirkungen sind schwere Migräne , Zahnschmerzen und verstopfte Nase.

Wirkmechanismus

Nicorandil ist ein Anti-Angina-Medikament , das die doppelten Eigenschaften eines Nitrat- und ATP-empfindlichen K . hat+
Kanal - Agonist. Beim Menschen erweitert die Nitratwirkung von Nicorandil die großen Koronararterien bei niedrigen Plasmakonzentrationen. Bei hohen Plasmakonzentrationen reduziert Nicorandil den koronaren Gefäßwiderstand, der mit einer erhöhten Öffnung des ATP-sensitiven K+ -Kanals (K ATP ) verbunden ist.

Nicorandil stimuliert die Guanylatzyklase, um die Bildung von zyklischem GMP (cGMP) zu erhöhen . cGMP aktiviert die Proteinkinase G (PKG), die die GTPase RhoA phosphoryliert und hemmt und die Rho-Kinase-Aktivität verringert. Eine verringerte Rho-Kinase-Aktivität ermöglicht eine Erhöhung der Myosin-Phosphatase- Aktivität, wodurch die Calciumempfindlichkeit der glatten Muskulatur verringert wird.

PKG aktiviert auch die Sarkolemma- Kalziumpumpe, um aktivierendes Kalzium zu entfernen. PKG wirkt auf K+
Kanäle zur Förderung des K+-Effluxes und die daraus resultierende Hyperpolarisation hemmt spannungsgesteuerte Calciumkanäle . Insgesamt führt dies zu einer Entspannung der glatten Muskulatur und einer koronaren Vasodilatation.

Die gefäßerweiternde Wirkung von Nicorandil wird hauptsächlich auf seine Nitrateigenschaft zurückgeführt. Nicorandil ist jedoch in Fällen wirksam, in denen Nitrate wie Nitroglycerin nicht wirksam sind. Studien zeigen, dass dies auf die agonistische Wirkung des K ATP- Kanals zurückzuführen ist, die eine pharmakologische Präkonditionierung bewirkt und eine kardioprotektive Wirkung gegen Ischämie bietet. Nicorandil aktiviert K ATP- Kanäle in den Mitochondrien des Myokards, die die kardioprotektive Wirkung zu übertragen scheinen, obwohl der Mechanismus noch unklar ist.

Gesellschaft und Kultur

Markennamen

Nicorandil wird unter den Markennamen Ikorel (im Vereinigten Königreich, Australien und dem größten Teil Europas), Angedil (in Rumänien , Polen ), Dancor (in der Schweiz ), Nikoran, PCA (in Indien ), Aprior (auf den Philippinen ), vertrieben. Nitorubin (in Japan ) und Sigmart (in Japan , Südkorea und Taiwan ). Nicorandil ist in den USA nicht erhältlich.

Siehe auch

Verweise

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