Tyramin - Tyramine
Skelettformel von Tyramin
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| Klinische Daten | |
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| ATC-Code | |
| Pharmakokinetische Daten | |
| Stoffwechsel | CYP2D6 , Flavin-haltige Monooxygenase 3 , Monoaminoxidase A , Monoaminoxidase B , Phenylethanolamin N-Methyltransferase , DBH , andere |
| Metaboliten | 4-Hydroxyphenylacetaldehyd , Dopamin , N-Methyltyramin , Octopamin |
| Bezeichner | |
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| CAS-Nummer | |
| PubChem- CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox-Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA-Infokarte |
100.000.106 
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| Chemische und physikalische Daten | |
| Formel | C 8 H 11 N O |
| Molmasse | 137,179 g·mol -1 |
| 3D-Modell ( JSmol ) | |
| Schmelzpunkt | 164,5 °C (328,1 °F) |
| Siedepunkt | 206 °C (403 °F) bei 25 mmHg; 166 °C bei 2 mmHg |
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Tyramin ( / t aɪ r ə m í n / TY -rə-meen ) (auch Dinkel tyramin ), auch unter verschiedenen anderen Namen bekannt, ist ein natürlich vorkommendes trace Amin aus dem abgeleiteten Aminosäure Tyrosin . Tyramin wirkt als Katecholamin freisetzendes Mittel . Bemerkenswert ist, dass es die Blut-Hirn-Schranke nicht überwinden kann , was nach Einnahme nur zu nicht-psychoaktiven peripheren sympathomimetischen Wirkungen führt. Eine hypertensive Krise kann jedoch durch die Einnahme von tyraminreichen Lebensmitteln in Verbindung mit der Einnahme von Monoaminoxidase-Hemmern (MAOIs) entstehen.
Auftreten
Tyramin kommt in Pflanzen und Tieren weit verbreitet vor und wird von verschiedenen Enzymen , einschließlich Monoaminoxidasen , metabolisiert . In Lebensmitteln wird es oft durch die Decarboxylierung von Tyrosin während der Fermentation oder des Zerfalls hergestellt . Lebensmittel, die fermentiert, gepökelt, eingelegt, gealtert oder verdorben sind, enthalten hohe Mengen an Tyramin. Der Tyraminspiegel steigt, wenn Lebensmittel Raumtemperatur haben oder ihr Frischedatum überschritten wird.
Spezifische Lebensmittel, die erhebliche Mengen an Tyramin enthalten, sind:
- starke oder gereifte Käsesorten : Cheddar, Schweizer, Parmesan; Stilton, Gorgonzola oder Blauschimmelkäse; Camembert, Feta, Münster. Käse aus pasteurisierter Milch enthalten weniger Tyramin: Amerikanischer Käse, Ricotta, Hüttenkäse, Bauernkäse und Frischkäse. Andere Milchprodukte enthalten ebenfalls weniger Tyramin: Joghurt, Frischmilch, Sauerrahm, Sojakäse, Sojamilch, Havarti-Käse, Brie.
- gepökeltes, geräuchertes oder verarbeitetes Fleisch wie Salami, Peperoni, Trockenwürste, Hot Dogs, Bologna, Speck, Corned Beef, eingelegter oder geräucherter Fisch, Kaviar, gereifte Hühnerleber, Suppen oder Soßen aus Fleischextrakt. Einige Fleischprodukte enthalten weniger Tyramin: frisches oder gefrorenes Fleisch, Geflügel und Fisch; Eier; Fleischkonserven oder frisch geöffneter Fisch; Mittagsfleisch außer Salami.
- eingelegte oder fermentierte Lebensmittel : Sauerkraut, Kimchi, Tofu (besonders stinkender Tofu ), Essiggurken, Misosuppe, Tofu, Tempeh
- Gewürze : Soja, Garnelen, Fisch, Miso, Teriyaki und Saucen auf Bouillonbasis. Weniger Tyramin: Ketchup, Senf, Worcestershire-Sauce, Salatdressing; vegemite, Pro-mite, marmite
- Getränke : Bier (besonders vom Fass oder hausgebraut), Wermut, Rotwein, Sherry, Liköre. Weniger an Tyramin: entkoffeinierter Kaffee, Tee oder Soda; Sprudelwasser; frische oder Sojamilch; Bourbon; Gin; Rum; Wodka
- Bohnen, Gemüse und Obst : Sojabohnen und Sojabohnenprodukte, Zuckererbsen, Saubohnen und deren Hülsen; rohe Zwiebeln; Orangen, Grapefruit, Zitronen, Limetten, Mandarinen, Ananas. Weniger Tyramin: die meisten frischen, konservierten oder gefrorenen Gemüse; Rosinen. Himbeeren und Avocados haben einen moderaten Gehalt.
- Schokolade und Mistel
Die meisten Brote (außer Sauerteig), Nudeln, Getreide, Süßigkeiten und Desserts enthalten wenig Tyramin.
Bei Tieren
Tyramin spielt auch bei Tieren eine Rolle, einschließlich: Bei Verhaltens- und Motorfunktionen bei Caenorhabditis elegans ; Locusta migratoria Verhalten Schwärmen ; und verschiedene nervöse Rollen in Rhipicephalus , Apis , Locusta , Periplaneta , Drosophila , Phormia , Papilio , Bombyx , Chilo , Heliothis , Mamestra , Agrotis und Anopheles .
Physikalische Wirkungen und Pharmakologie
Der Beweis für das Vorhandensein von Tyramin im menschlichen Gehirn wurde durch postmortale Analysen bestätigt. Darüber hinaus wurde die Möglichkeit, dass Tyramin direkt als Neuromodulator wirkt , durch die Entdeckung eines G-Protein- gekoppelten Rezeptors mit hoher Affinität für Tyramin namens TAAR1 aufgedeckt . Der TAAR1-Rezeptor findet sich im Gehirn sowie in peripheren Geweben, einschließlich der Nieren . Tyramin bindet beim Menschen als Agonist an TAAR1 .
Tyramin wird physiologisch durch Monoaminoxidasen (hauptsächlich MAO-A ), FMO3 , PNMT , DBH und CYP2D6 metabolisiert . Humane Monoaminoxidase-Enzyme metabolisieren Tyramin zu 4-Hydroxyphenylacetaldehyd . Wenn Monoaminmetabolismus unter Verwendung beeinträchtigt wird Monoaminoxidaseinhibitoren (MAOIs) und Lebensmittel mit hohem Tyramin aufgenommen werden, eine hypertensive Krise kann zur Folge haben , so kann auch Tyramin gespeichert Monoamine verdrängen, wie Dopamin , Norepinephrin und Epinephrin , von prä- synaptischen Bläschen . Tyramin gilt als " falscher Neurotransmitter ", da es in noradrenerge Nervenenden eindringt und große Mengen von Noradrenalin verdrängt , das in den Blutkreislauf gelangt und eine Vasokonstriktion verursacht.
Die ersten Anzeichen dieser Wirkung wurden von einem britischen Apotheker entdeckt, der bemerkte, dass seine Frau, die damals MAOI-Medikamente erhielt, beim Käseessen starke Kopfschmerzen hatte. Aus diesem Grund wird es immer noch als "Käseeffekt" oder "Käsekrise" bezeichnet, obwohl andere Lebensmittel das gleiche Problem verursachen können.
Die meisten Schmelzkäse enthalten nicht genug Tyramin, um eine blutdrucksenkende Wirkung zu verursachen, obwohl einige gereifte Käsesorten (wie Stilton ) dies tun.
Eine große Nahrungsaufnahme von Tyramin (oder eine Nahrungsaufnahme von Tyramin während der Einnahme von MAO-Hemmern) kann die Tyramin-Druckreaktion verursachen, die als Anstieg des systolischen Blutdrucks von 30 mmHg oder mehr definiert ist. Es wird angenommen, dass die erhöhte Freisetzung von Noradrenalin (Noradrenalin) aus neuronalem Zytosol oder Speichervesikeln die Vasokonstriktion und die Erhöhung der Herzfrequenz und des Blutdrucks der Druckreaktion verursacht. In schweren Fällen kann eine adrenerge Krise auftreten. Obwohl der Mechanismus unklar ist, löst die Einnahme von Tyramin bei empfindlichen Personen auch Migräneanfälle aus. Vasodilatation, Dopamin und Kreislauffaktoren sind alle an der Migräne beteiligt. Doppelblindstudien legen nahe, dass die Wirkung von Tyramin auf Migräne adrenergisch sein kann .
Die Forschung zeigt einen möglichen Zusammenhang zwischen Migräne und erhöhten Tyraminspiegeln. Ein 2007 in Neurological Sciences veröffentlichter Bericht präsentierte Daten, die zeigten, dass Migräne und Cluster-Erkrankungen durch eine Zunahme zirkulierender Neurotransmitter und Neuromodulatoren (einschließlich Tyramin, Octopamin und Synephrin ) im Hypothalamus, der Amygdala und dem dopaminergen System gekennzeichnet sind. Menschen mit Migräne sind unter denen mit unzureichender natürlicher Monoaminoxidase überrepräsentiert, was zu ähnlichen Problemen wie Personen führt, die MAO-Hemmer einnehmen. Viele Auslöser von Migräneattacken sind reich an Tyramin.
Bei wiederholter Tyramin-Exposition kommt es jedoch zu einer verminderten blutdrucksenkenden Reaktion; Tyramin wird zu Octopamin abgebaut , das anschließend mit Noradrenalin (Noradrenalin) in synaptische Vesikel verpackt wird. Daher enthalten diese Vesikel nach wiederholter Tyramin-Exposition eine erhöhte Menge an Octopamin und eine relativ reduzierte Menge an Noradrenalin. Wenn diese Vesikel bei der Einnahme von Tyramin sezerniert werden, kommt es zu einer verminderten Blutdruckreaktion, da weniger Noradrenalin in die Synapse sezerniert wird und Octopamin keine alpha- oder beta- adrenergen Rezeptoren aktiviert .
Bei Verwendung eines MAO-Hemmers (MAOI) ist bei einer schweren Reaktion eine Einnahme von etwa 10 bis 25 mg Tyramin erforderlich, im Vergleich zu 6 bis 10 mg bei einer leichten Reaktion.
Biosynthese
Biochemisch wird Tyramin durch die Decarboxylierung von Tyrosin durch die Wirkung des Enzyms Tyrosin-Decarboxylase hergestellt . Tyramin kann wiederum in methylierte Alkaloidderivate umgewandelt werden N- Methyltyramin , N , N- Dimethyltyramin (Hordenin) und N , N , N- Trimethyltyramin (Candicin).
Tyramin
N- Methyltyramin
N , N -Dimethyltyramin (Hordenin)
N , N , N -Trimethyltyramin (Candicin)
Beim Menschen wird Tyramin aus Tyrosin hergestellt, wie im folgenden Diagramm dargestellt.
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Chemie
Im Labor kann Tyramin auf verschiedene Weise synthetisiert werden, insbesondere durch die Decarboxylierung von Tyrosin.
Rechtsstellung
Vereinigte Staaten
Tyramin ist in den Vereinigten Staaten nicht auf Bundesebene vorgesehen und darf daher legal gekauft, verkauft oder erworben werden.
Status in Florida
Tyramin ist eine kontrollierte Substanz der Liste I , die als Halluzinogen kategorisiert ist , was den Kauf, Verkauf oder Besitz im Bundesstaat Florida ohne Lizenz in jeglicher Reinheitsstufe oder in irgendeiner Form illegal macht. Die Formulierung im Florida- Statut besagt, dass Tyramin in "jedem Material, jeder Verbindung, Mischung oder Zubereitung, das eine beliebige Menge von [Tyramin] enthält oder eines seiner] Salze , Isomere , einschließlich optischer, positioneller oder geometrischer Isomere, enthält, illegal ist. und Salze von Isomeren, wenn die Existenz solcher Salze, Isomere und Salze von Isomeren innerhalb der spezifischen chemischen Bezeichnung möglich ist."
Dieses Verbot ist wahrscheinlich das Produkt von Gesetzgebern, die übermäßig bestrebt sind, substituierte Phenethylamine zu verbieten , was Tyramin ist, in der irrigen Annahme, dass ringsubstituierte Phenethylamine halluzinogene Drogen wie die 2C-Reihe von psychedelisch substituierten Phenethylaminen sind. Das weitere Verbot von optischen Isomeren , Positionsisomeren oder geometrischen Isomeren von Tyramin und Salzen von Isomeren, sofern vorhanden, bedeutet, dass Meta-Tyramin und Phenylethanolamin , eine Substanz, die in jedem lebenden menschlichen Körper vorkommt, und andere übliche, nicht halluzinogene Substanzen ebenfalls in Florida illegal zu kaufen, zu verkaufen oder zu besitzen. Da Tyramin natürlicherweise in vielen Nahrungsmitteln und Getränken (meist als Nebenprodukt bakterieller Fermentation) vorkommt, zB Wein, Käse und Schokolade, kann sich das vollständige Verbot der Substanz in Florida als schwierig erweisen.