Dantrolen - Dantrolene
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| Klinische Daten | |
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| Namen austauschen | Dantrium, Revonto, Ryanodex |
| AHFS / Drugs.com | Monographie |
| MedlinePlus | a682576 |
| Lizenzdaten | |
| Schwangerschaft Kategorie |
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| Wege Verwaltung |
Durch den Mund , intravenös |
| ATC-Code | |
| Rechtsstellung | |
| Rechtsstellung | |
| Pharmakokinetische Daten | |
| Bioverfügbarkeit | 70% |
| Stoffwechsel | Leber |
| Ausscheidung | Galle, Niere |
| Identifikatoren | |
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| CAS-Nummer | |
| PubChem- CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| Arzneimittelbank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox-Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA-Infokarte |
100.027.895 
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| Chemische und physikalische Daten | |
| Formel | C 14 H 10 N 4 O 5 |
| Molmasse | 314,257 g·mol -1 |
| 3D-Modell ( JSmol ) | |
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  (was ist das?) (überprüfen)
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Dantrolen-Natrium , das unter anderem unter dem Markennamen Dantrium vertrieben wird , ist ein postsynaptisches Muskelrelaxans , das die Erregungs-Kontraktions-Kopplung in Muskelzellen verringert . Es erreicht dies, indem es die Freisetzung von Ca 2+ -Ionen aus den Speichern des sarkoplasmatischen Retikulums hemmt, indem es die Ryanodinrezeptoren antagonisiert . Es ist das primäre Medikament zur Behandlung und Vorbeugung der malignen Hyperthermie , einer seltenen, lebensbedrohlichen Erkrankung, die durch eine Vollnarkose ausgelöst wird . Es wird auch bei der Verwaltung der verwendeten neuroleptisches malignes Syndrom , Muskel Spastizität (zB nach Schlaganfällen , in Paraplegie , Zerebralparese oder Patienten mit Multipler Sklerose ) und Vergiftungen durch 2,4-Dinitrophenol oder durch die verwandten Verbindungen , Dinoseb und Dinoterb .
Zu den am häufigsten auftretenden Nebenwirkungen zählen Schläfrigkeit, Schwindel, Schwäche, allgemeines Unwohlsein, Müdigkeit und Durchfall.
Es wird von Par Pharmaceuticals LLC als Dantrium (in Nordamerika) und von Norgine BV als Dantrium, Dantamacrin oder Dantrolen (in Europa) vermarktet. Einem Krankenhaus wird empfohlen, einen Mindestvorrat von 36 Dantrolen-Durchstechflaschen mit insgesamt 720 mg vorzuhalten, ausreichend für eine 70-kg-Person.
Nebenwirkungen
Nebenwirkungen des Zentralnervensystems werden ziemlich häufig festgestellt und umfassen Sprach- und Sehstörungen, mentale Depression und Verwirrung, Halluzinationen, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit und Exazerbation oder Auslösung von Krampfanfällen und erhöhte Nervosität. In seltenen Fällen wurden Atemdepression oder Erstickungsgefühl beobachtet. Dantrolen verursacht oft eine Sedierung, die so stark ist, dass der Patient nicht mehr in der Lage ist, Auto zu fahren oder Maschinen zu bedienen.
Gastrointestinale Wirkungen sind schlechter Geschmack, verminderter Appetit , Übelkeit, Erbrechen, Bauchkrämpfe und Durchfall.
Lebernebenwirkungen können entweder als asymptomatischer Anstieg der Leberenzyme und/oder des Bilirubins oder, am schwersten, als tödliche und nicht tödliche Leberentzündung gesehen werden . Das Risiko einer Leberentzündung hängt von der Behandlungsdauer und der Tagesdosis ab. Bei Patienten, die wegen Hyperthermie behandelt wurden, wurde bisher keine Lebertoxizität beobachtet. Bei Patienten unter chronischer Dantrolen-Therapie sollten die LFTs routinemäßig überwacht werden.
Pleuraerguss mit Entzündung des herznahen Fasersacks (nur orale Behandlung), seltene Fälle von Knochenmarksschädigungen , diffusen Muskelschmerzen , Rückenschmerzen, dermatologischen Reaktionen, vorübergehenden kardiovaskulären Reaktionen und Kristallen im Urin . Die Muskelschwäche kann nach der Behandlung mehrere Tage andauern.
Mutagenität und Karzinogenität
Es ist unklar, ob Dantrolen krebserregende Wirkungen hat.
Kontraindikationen
Orales Dantrolen kann nicht verwendet werden von:
- Menschen mit einer vorbestehenden Lebererkrankung
- Menschen mit eingeschränkter Lungenfunktion
- Menschen mit schwerer Herz-Kreislauf-Beeinträchtigung
- Menschen mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Dantrolen
- pädiatrische Patienten unter fünf Jahren
- Menschen, die ein gutes muskuläres Gleichgewicht oder Kraft benötigen, um eine aufrechte Position, motorische Funktion oder das richtige neuromuskuläre Gleichgewicht aufrechtzuerhalten
Wenn die Indikation ein medizinischer Notfall ist , wie z. B. eine maligne Hyperthermie, ist die einzige signifikante Kontraindikation eine Überempfindlichkeit.
Schwangerschaft und Stillzeit
Falls in der Schwangerschaft erforderlich, fehlen ausreichende Studien am Menschen, daher sollte das Arzneimittel Schwangeren nur bei eindeutiger Indikation verabreicht werden. Es kann beim Neugeborenen zu Hypotonie führen, wenn es kurz vor der Geburt verabreicht wird.
Dantrolen sollte stillenden Müttern nicht verabreicht werden . Wenn eine Behandlung erforderlich ist, sollte das Stillen abgebrochen werden.
Interaktionen
Dantrolen kann mit folgenden Medikamenten interagieren:
- Calciumkanalblocker vom Diltiazem- / Verapamil- Typ: Die intravenöse Behandlung mit Dantrolen und die gleichzeitige Behandlung mit Calciumkanalblockern können zu einem schweren kardiovaskulären Kollaps, Herzrhythmusstörungen , Myokarddepressionen und hohem Kaliumspiegel im Blut führen.
- Nicht depolarisierende neuromuskuläre Blocker wie Vecuroniumbromid : Die neuromuskuläre Blockade wird verstärkt.
- ZNS- Depressiva : Die sedierende Wirkung wird verstärkt. Benzodiazepine können auch zusätzliche Muskelschwäche verursachen.
- Kombinierte orale Kontrazeptiva und Hormonersatztherapie mit Östrogenen können die Lebertoxizität von Dantrolen verstärken, insbesondere bei Frauen über 35 Jahren.
Pharmakologie
Dantrolen unterdrückt die Erregungs-Kontraktions-Kopplung in der Skelettmuskulatur, indem es als Rezeptor-Antagonist für den Ryanodin-Rezeptor wirkt und die freie intrazelluläre Calciumkonzentration verringert .
Chemie
Chemisch gesehen ist es ein Hydantoin- Derivat, zeigt jedoch keine antiepileptische Wirkung wie andere Hydantoin-Derivate wie Phenytoin .
Die schlechte Wasserlöslichkeit von Dantrolen führt zu gewissen Schwierigkeiten bei der Anwendung. Ein wasserlöslicheres Analogon von Dantrolen, Azumolen , wird für ähnliche Indikationen entwickelt. Azumolene hat einen Brom - Rest anstelle der Nitrogruppe in Dantrolen gefunden und ist 30 - mal mehr wasserlöslich.
Synthese
Die ursprüngliche Patentsynthese begann mit para- Nitroanilin, das einer Diazotierung gefolgt von einer Kupfer(II)-chlorid- katalysierten Arylierung mit Furfural (im Wesentlichen eine modifizierte Meerwein-Arylierung ) unterzogen wird . Dieses reagiert dann mit 1-Aminohydantoin zum Endprodukt.
Geschichte
Dantrolen wurde erstmals 1967 in der wissenschaftlichen Literatur als eines von mehreren Hydantoin- Derivaten beschrieben, die als neue Klasse von Muskelrelaxanzien vorgeschlagen wurden. Dantrolen wurde umfassend weiterentwickelt und seine Wirkung auf die Skelettmuskulatur 1973 ausführlich beschrieben.
Dantrolen wurde häufig bei der Behandlung von Spastik eingesetzt, bevor seine Wirksamkeit bei der Behandlung maligner Hyperthermie vom südafrikanischen Anästhesisten Gaisford Harrison entdeckt und 1975 in einem wegweisenden Artikel im British Journal of Anesthesia veröffentlicht wurde . Harrison induzierte experimentell eine maligne Hyperthermie mit Halothan- Anästhesie bei genetisch anfälligen Schweinen und erzielte eine Überlebensrate von 87,5%, wobei sieben seiner acht Experimente nach intravenöser Verabreichung von Dantrolen überlebten . Die Wirksamkeit von Dantrolen beim Menschen wurde später in einer 1982 veröffentlichten großen, multizentrischen Studie bestätigt und 1993 epidemiologisch bestätigt. Vor Dantrolen war die einzige verfügbare Behandlung für maligne Hyperthermie Procain , das in Tiermodellen mit einer Sterblichkeitsrate von 60 % verbunden war .
Verweise
Externe Links
- "Dantrolen" . Informationsportal für Arzneimittel . US-amerikanische Nationalbibliothek für Medizin.
- "Dantrolen-Natrium" . Informationsportal für Arzneimittel . US-amerikanische Nationalbibliothek für Medizin.