HADHB - HADHB
Die trifunktionelle Enzymuntereinheit Beta, mitochondrial (TP-beta), auch bekannt als 3-Ketoacyl-CoA-Thiolase , Acetyl-CoA-Acyltransferase oder Beta-Ketothiolase, ist ein Enzym , das beim Menschen vom HADHB- Gen kodiert wird .
HADHB ist eine Untereinheit des mitochondrialen trifunktionellen Proteins und besitzt Thiolase- Aktivität.
Struktur
Das HADHB-Gen ist auf Chromosom 2 lokalisiert , wobei seine spezifische Position 2p23 ist. Das Gen enthält 17 Exons. HADHB kodiert für ein 51,2 kDa Protein, das aus 474 Aminosäuren besteht ; 124 Peptide wurden durch Massenspektrometriedaten beobachtet .
Funktion
Dieses Gen kodiert die Beta-Untereinheit des mitochondrialen trifunktionellen Proteins, einem Katalysator der mitochondrialen Beta-Oxidation langkettiger Fettsäuren . Das HADHB-Protein katalysiert den letzten Schritt der Beta-Oxidation, bei der 3-Ketoacyl-CoA durch die Thiolgruppe eines anderen Moleküls von Coenzym A gespalten wird . Das Thiol wird zwischen C-2 und C-3 eingefügt, was ein Acetyl-CoA- Molekül und ein Acyl-CoA- Molekül ergibt , das zwei Kohlenstoffatome kürzer ist.
Das kodierte Protein kann auch RNA binden und verringert die Stabilität einiger mRNAs . Die Gene der Alpha- und Beta-Untereinheiten des mitochondrialen trifunktionellen Proteins liegen im menschlichen Genom direkt nebeneinander .
Klinische Bedeutung
Mutationen in diesem Gen führen zusammen mit Mutationen in HADHA zu einem trifunktionellen Proteinmangel . Mutationen in beiden Genen haben ähnliche klinische Präsentationen. Trifunktioneller Proteinmangel ist durch eine verminderte Aktivität der langkettigen 3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase (LCHAD), der langkettigen Enoyl-CoA-Hydratase und der langkettigen Thiolase gekennzeichnet. Dieser Mangel kann in 3 klinische Hauptphänotypen eingeteilt werden: neonataler Beginn einer schweren, tödlichen Erkrankung, die zum plötzlichen Kindstod (SIDS) führt, infantiler Beginn eines hepatischen Reye-ähnlichen Syndroms und spät-jugendlicher Beginn einer primär skelettalen Myopathie . Darüber hinaus zeigten einige Patienten Symptome im Zusammenhang mit Myopathie, rezidivierender und episodischer Rhabdomyolyse und sensomotorischer axonaler Neuropathie . In einigen Fällen können sich die Mangelsymptome als dilatative Kardiomyopathie , kongestive Herzinsuffizienz und Atemversagen äußern. Der Mangel zeigte sich bei Föten als Hydrops fetalis und HELLP-Syndrom. Eine zusammengesetzte heterozygote Mutation des HADHB-Gens kann die axonale Charcot-Marie-Zahn-Krankheit verursachen , eine neurologische Erkrankung, die zeigt, dass Mutationen in diesem Gen zu Mängeln führen können, die in neuen, derzeit nicht beschriebenen Formen auftreten.
Interaktionen
HADHB ist ein funktionelles molekulares Ziel von ERα in den Mitochondrien, und die Interaktion kann eine wichtige Rolle im Östrogen- vermittelten Fettstoffwechsel bei Tieren und Menschen spielen. Außerdem wurde gezeigt, dass HADHB an die distale 3'-untranslatierte Region der Renin-mRNA bindet, wodurch die Renin-Proteinexpression reguliert wird.
Verweise
Weiterlesen
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Externe Links
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