Paroxysmale kinesigene Choreoathetose - Paroxysmal kinesigenic choreoathetosis

Paroxysmale kinesigene Choreoathetose
Andere Namen Familiäre PKD
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Die paroxysmale kinesigene Choreoathetose wird autosomal-dominant vererbt
Spezialität Neurologie  Bearbeiten Sie dies auf Wikidata

Die paroxysmale kinesigene Choreoathetose ( PKC ), auch paroxysmale kinesigene Dyskinesie ( PKD ) genannt, ist eine hyperkinetische Bewegungsstörung, die durch Anfälle unwillkürlicher Bewegungen gekennzeichnet ist, die durch plötzliche freiwillige Bewegungen ausgelöst werden. Die Anzahl der Anfälle kann während der Pubertät zunehmen und in den 20er bis 30er Jahren einer Person abnehmen. Unwillkürliche Bewegungen können viele Formen annehmen, wie z. B. Ballismus, Chorea oder Dystonie, und betreffen normalerweise nur eine Körperseite oder insbesondere ein Glied. Diese seltene Erkrankung betrifft nur etwa 1 von 150.000 Menschen, wobei die PKD 86,8% aller Arten von paroxysmalen Dyskinesien ausmacht und häufiger bei Männern als bei Frauen auftritt. Es gibt zwei Arten von PKD, primäre und sekundäre. Die primäre PKD kann weiter in familiäre und sporadische unterteilt werden. Familiäre PKD, was bedeutet, dass das Individuum eine familiäre Vorgeschichte der Störung hat, ist häufiger, aber es treten auch sporadische Fälle auf. Secondary PKD kann durch viele andere Erkrankungen wie verursacht werden multiple Sklerose (MS) , Schlaganfall , pseudohypoparathyroidism , Hypokalzämie , Hypoglykämie , Hyperglykämie , Zentralnervensystem Trauma oder peripheren Nervensystems , Trauma. PKD wurde auch mit kindlichen Krämpfen und Choreoathetose (ICCA) -Syndrom in Verbindung gebracht, bei denen Patienten im Säuglingsalter fieberhafte Anfälle haben ( benigne familiäre infantile Epilepsie ) und später im Leben eine paroxysmale Choreoathetose entwickeln. Dieses Phänomen ist tatsächlich recht häufig: Etwa 42% der Personen mit PKD berichten von einer Vorgeschichte von Fieberkrämpfen als Kind.

Genetik

Paroxysmale kinesigene Dyskinesien werden häufig autosomal-dominant vererbt, und es wurden mehrere Gene identifiziert, bei denen Mutationen diese Krankheit verursachen können. Die Gene kodieren typischerweise für Proteine, von denen bekannt ist, dass sie an der synaptischen Übertragung, Ionenkanälen oder Ionentransportern beteiligt sind. Das erste identifizierte Gen war das PRRT2- Gen auf Chromosom 16, das 2011 bei einigen Patienten als Ursache der Krankheit festgestellt wurde. Die Mutationen in diesem Gen umfassten eine im Genom einer Familie identifizierte Nonsense-Mutation und eine im Genom einer anderen Familie identifizierte Insertionsmutation . Die Forscher fanden PRRT2- Mutationen in 10 von 29 sporadischen Fällen, die von PKD betroffen waren, was darauf hindeutet , dass PRRT2 das in einer Untergruppe von PKD mutierte Gen ist und PKD genetisch heterogen ist. Spätere Berichte haben die Gene SCN8A , CHRNA4 und SLC16A2 als weitere Ursachen für PKD identifiziert .

Pathophysiologie

Die Pathophysiologie der PKD ist nicht vollständig erklärt. Bisher wurden einige Mechanismen vorgeschlagen:

  1. GABA- Dysregulation
  2. Anormaler Abbau von Dopamin in den Basalganglien
  3. Funktionsstörung der Substantia nigra
  4. Eine Form der Epilepsie

Es werden mehrere Methoden verwendet, um die möglichen Gehirnanomalien von Personen mit PKD im Vergleich zu „normalen“ Personen zu untersuchen. Diese Methoden umfassen SPECT- Studien, fMRI- Studien und Diffusionstensor-Bildgebung . Das Hauptproblem bei vielen Studien, die sich mit der Pathophysiologie der Störung befassen, ist die geringe Stichprobengröße. Da die Studien normalerweise nur etwa 7 bis 10 Patienten mit PKD umfassen, können die Ergebnisse nicht auf die gesamte Patientenpopulation übertragen werden. Die Studien bieten jedoch Möglichkeiten für weitere Studien.

SPECT-Studien

In einer Studie von Joo et al. Führten die Forscher interiktale Studien durch, dh sie scannten das Gehirn des Patienten zwischen den Anfällen, um eine zugrunde liegende Anomalie zu finden, und nicht iktale Scans, die die Anomalien untersuchen, die sich während eines Angriffs zeigen. Die Forscher fanden eine interiktal verminderte zerebrale Durchblutung in den hinteren Teilen des bilateralen Caudatkernes . In der Literatur heißt es jedoch, dass dies zwar eine Ursache für PKD sein könnte, aber auch ein Ergebnis von PKD. Eine andere SPECT-Studie zeigte einen Anstieg des zerebralen Blutflusses im linken hinteren Thalamus bei einem PKD-Patienten während eines Anfalls. Die Forscher subtrahierten auch das Iktal von den postiktalen Scans und sahen eine erhöhte Durchblutung im Thalamus. Sie schlugen letztendlich vor, dass ein hyperaktiver Blutfluss in diesem Bereich die Pathophysiologie der PKD verursachen könnte. Diese Studie wurde jedoch nur an einem Patienten durchgeführt und müsste noch viele Male wiederholt werden, um auf die Population von PKD-Patienten verallgemeinert zu werden. Andere SPECT-Studien wurden zitiert, die Hyperaktivität in den Basalganglien zeigen.

fMRI-Studien

In einer Studie von Zhou et al. Führten die Forscher fMRI-Studien an PKD-Patienten durch und analysierten die Unterschiede zwischen den Amplituden-Niederfrequenzschwankungen (ALFF) der Patienten. Sie fanden heraus, dass der linke postzentrale Gyrus und das bilaterale Putamen die ALFF bei PKD-Patienten erhöht hatten. Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass die Hyperaktivität in diesen Regionen auf eine Funktionsstörung des Basalganglien-Thalamo-Kortikalis-Kreislaufs bei PKD hindeutet. Dieser Schaltkreis ist Teil des Motorsteuerungskreislaufs im Gehirn, was ihn zu einem vernünftigen Ort für Anomalien bei einer Bewegungsstörung macht. Auch hier sind sich die Forscher nicht sicher, welche Rolle diese Unterschiede für die Krankheitspathologie spielen.

Diffusionstensor-Bildgebung

Die Diffusionstensor-Bildgebung (DTI) zeigt physikalische Veränderungen im Gehirn an, die bei der regulären MRT möglicherweise nicht sichtbar sind . In einer Studie fanden Forscher heraus, dass einige der Patienten Anomalien in ihrem Thalamus hatten. Dies beweist jedoch nicht, dass alle Patienten Anomalien in ihrem Thalamus haben. Andere Fälle angeführt, einschließlich einem Patienten, der ein ähnliches paroxysmale Dyskinesien nach einem Thalamus entwickelt Infarkt , Verwicklung , dass eine Anomalie in dem Thalamus von Individuen zu PKD beitragen könnte. Es ist jedoch nicht vollständig bekannt, welche Rolle eine Thalamusanomalie in der Pathophysiologie der Krankheit spielt.

Diagnose

Paroxysmale kinesigene Dyskinesien werden nach strengen Richtlinien diagnostiziert. Diese Kriterien wurden von Bruno et al. in einer Studie von 121 Personen mit PKD. Das Alter zu Beginn liegt zwischen 1 und 20 Jahren. Die Angriffe unwillkürlicher Bewegungen dauern weniger als eine Minute und haben einen bekannten Auslöser, normalerweise eine plötzliche freiwillige Bewegung. Wenn beispielsweise ein PKD-Patient aufsteht oder nach längerer Bewegungsmangel zu gehen beginnt oder eine Person von einem Spaziergang zu einem Lauf übergeht, kann dies einen Angriff auslösen. Personen mit PKD verlieren bei Angriffen nicht das Bewusstsein und haben eine vollständige Erinnerung an den gesamten Angriff. Schließlich sprechen Menschen mit dieser Störung gut auf Medikamente an und erhalten normalerweise Antikonvulsiva . Die Studie fand auch heraus, dass Patienten mit familiärer PKD Symptome aufweisen, die den diagnostischen Kriterien genau folgen, während sporadische PKD-Personen leicht abweichen können. Bevor Kriterien für die Diagnose festgelegt wurden, wurde bei vielen Patienten mit PKD häufig eine Form von Epilepsie diagnostiziert . Viele Patienten haben auch eine Aura , ähnlich wie bei Epilepsie, die ihren Anfällen vorausgeht. Einige Patienten beschreiben es als Kribbeln in den betroffenen Gliedmaßen oder als „Schmetterlinge im Magen“. Einige Personen haben auch Auslöser wie Stress und Angstzustände, die das Auftreten von Anfällen wahrscheinlicher machen.

Die obigen diagnostischen Kriterien unterscheiden PKD auch von den anderen paroxysmalen Dyskinesien, zu denen paroxysmale nichtkinesigene Dyskinesien (PNKD) und durch paroxysmale körperliche Betätigung induzierte Dyskinesien (PED) gehören. Während PKD-Angriffe weniger als eine Minute dauern, dauern PNKD-Angriffe einige Minuten bis einige Stunden, und wie der Name schon sagt, treten die Angriffe aufgrund einer plötzlichen freiwilligen Bewegung wie PKD nicht auf. Darüber hinaus kann PKD fast immer mit einer medikamentösen Therapie behandelt werden, während PNKD nicht so stark auf Antikonvulsiva anspricht. PED hingegen trennt sich von PKD dadurch, dass es durch längeres Training verursacht wird. Angriffe von PED werden bald nach Beendigung des Trainings beendet.

Behandlung

Fast alle Patienten sprechen positiv auf Antiepileptika (Antikonvulsiva) an. Eines der in der Literatur am häufigsten genannten Medikamente ist Carbamazepin und das am häufigsten verwendete Medikament zur Behandlung von PKD. Andere Antikonvulsiva wie Valproinsäure, Phenytoin und Clonazepam sind übliche Alternativen. Andere Kategorien von Arzneimitteln wurden ebenfalls verwendet, wie beispielsweise Dopamin- beeinflussende Arzneimittel wie Levodopa oder Tetrabenazin . Personen mit der Störung können auch ihr Verhalten ändern, um ihre Anfälle ohne den Einfluss einer medikamentösen Therapie zu verringern. Zum Beispiel kann die Verringerung des Stress zur Vermeidung von Auslösern den Patienten helfen, die Anzahl der Anfälle zu verringern. Darüber hinaus kann das Vermeiden plötzlicher Bewegungen auch einen Angriff verhindern. Um einen Angriff zu verhindern, verwenden einige Personen ihre Auren als Warnung, während andere vor einer auslösenden Bewegung absichtlich langsame Gesten oder Bewegungen ausführen. Viele, wenn nicht die meisten Menschen wachsen mit zunehmendem Alter aus den Anfällen heraus, auch ohne medikamentöse Therapie, aber einige Patienten werden nach einer Remissionsperiode wieder Anfälle bekommen. In Bezug auf die sekundäre PKD kann die Behandlung der primären Erkrankung die PKD-Anfälle bei diesen Personen verringern.

Geschichte

Eine Bewegungsreihenfolge ähnlich der PKD, die Mount and Reback 1940 erstmals in der Forschungsliteratur erwähnte. Sie beschrieben eine Störung, die aus Anfällen unwillkürlicher Bewegungen bestand, aber im Gegensatz zu PKD dauerten die Anfälle Minuten bis Stunden und wurden durch Alkohol- oder Koffeinkonsum verursacht. Sie nannten es paroxysmale dystonische Choreoathetose. Kertesz beschrieb später 1967 eine weitere neue Bewegungsstörung. Er beschrieb eine Störung, die durch plötzliche Bewegungen hervorgerufen wurde, reagierte auf Antikonvulsiva und nannte sie paroxysmale kinesigene Choreoathetose. Schließlich erklärten Demirkiran und Jankovic 1995 in einer Überprüfung, dass die Krankheit stattdessen als paroxysmale kinesigene Dyskinesie bezeichnet werden sollte, und wiesen darauf hin, dass sich die Anfälle als jede Form von Dyskinesie manifestieren könnten, nicht nur als Choreoathetose.

Siehe auch

Verweise

Externe Links

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