SRGAP2C - SRGAP2C
Das SLIT-ROBO Rho GTPase-aktivierende Protein 2C ist ein Protein beim Menschen, das vom SRGAP2C- Gen kodiert wird .
Das kortikale Entwicklungsgen Slit-Robo Rho GTPase-aktivierendes Protein 2 ( SRGAP2 ) wurde über die Säugetierentwicklung hoch konserviert, und der Mensch ist die einzige Linie, in der Genduplikationen aufgetreten sind (dreimal). Der Promotor und die ersten neun Exons von SRGAP2 wurden vor 3,4 Millionen Jahren (mya) von 1q23.1 ( SRGAP2A ) auf 1q21.1 ( SRGAP2B ) dupliziert. Zwei größere Duplikate kopierten später SRGAP2B auf Chromosom 1p12 (SRGAP2C) und auf proximales 1q21.1 ( SRGAP2D ) ~ 2,4 bzw. ~ 1 mya. Das angestammte SRGAP2A und die abgeleitete SRGAP2C-Kopie sind auf die diploide Kopie Nummer zwei festgelegt. Im Gegensatz dazu sind SRGAP2B und SRGAP2D stark polymorph, wobei normale Personen identifiziert werden, denen diese Paralogscopies vollständig fehlen. SRGAP2C ist das wahrscheinlichste Duplikat, das ein funktionelles Protein codiert, und gehört zu den am besten fixierten menschenspezifischen Duplikatgenen. Eine unvollständige Vervielfältigung führte zu einer neuen Genfunktion, die die elterliche SRGAP2-Funktion unmittelbar „bei der Geburt“ 2–3 mya antagonisiert. Dies ist eine Zeit, die dem Übergang von Australopithecus zu Homo und dem Beginn der Neocortex- Expansion entspricht.
SRGAP2C wird im menschlichen Gehirn exprimiert und dimerisiert mit SRGAP2 der Vorfahren, um es zu antagonisieren. Im Maus-Neokortex fördert SRGAP2 die Reifung der Wirbelsäule und begrenzt die Wirbelsäulendichte. SRGAP2C-Phänokopien SRGAP2-Mangel und zugrunde liegende anhaltende radiale Migration führen zur Entstehung menschenspezifischer Merkmale, einschließlich Neotenie während der Reifung der Wirbelsäule und erhöhter Dichte längerer Wirbelsäulen. Es scheint, dass das SRGAP2C letztendlich die antagonistische Funktion des SRGAP2B-Duplikats übernahm, was Hinweise auf eine Pseudogenisierung beim heutigen Menschen zeigt. Es ist unwahrscheinlich, dass SRGAP2B und SRGAP2D jetzt funktionsfähig sind, da SRGAP2B im Vergleich zu SRGAP2C eine deutlich verringerte Expression im menschlichen Gehirn aufweist und den von SRGAP2D produzierten Transkripten zwei interne Exons fehlen, was zu einem vorzeitigen Terminationscodon führt