Amifostin - Amifostine
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| Klinische Daten | |
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| AHFS / Drugs.com | Monographie |
| Wege Verwaltung |
Intravenös |
| ATC-Code | |
| Rechtsstellung | |
| Rechtsstellung | |
| Pharmakokinetische Daten | |
| Bioverfügbarkeit | Komplett |
| Beseitigung Halbwertszeit | 8 Minuten |
| Kennungen | |
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| CAS-Nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.161.827 
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| Chemische und physikalische Daten | |
| Formel | C 5 H 15 N 2 O 3 P S. |
| Molmasse | 214,22 g · mol –1 |
| 3D-Modell ( JSmol ) | |
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| (überprüfen) | |
Amifostin ( ethiofos ) ist eine zytoprotektive Adjuvans verwendet in Krebs - Chemotherapie und Strahlentherapie denen DNA -bindenden chemotherapeutischen Mitteln. Es wird von der Clinigen Group unter dem Handelsnamen Ethyol vermarktet .
Indikationen
Amifostin wird therapeutisch verwendet, um das Auftreten von Neutropenie- bedingtem Fieber und Infektionen, die durch DNA-bindende Chemotherapeutika einschließlich Alkylierungsmitteln (z. B. Cyclophosphamid ) und platinhaltigen Mitteln (z . B. Cisplatin ) induziert werden, zu verringern . Es wird auch verwendet, um die kumulative Nephrotoxizität zu verringern, die mit platinhaltigen Mitteln verbunden ist. Amifostin ist auch angezeigt, um die Inzidenz von Xerostomie bei Patienten zu verringern, die sich einer Strahlentherapie bei Kopf- und Halskrebs unterziehen.
Amifostin sollte ursprünglich die kumulative Nierentoxizität von Cisplatin bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs verringern . Während eine Nephroprotektion beobachtet wurde, konnte die Wahrscheinlichkeit, dass Amifostin Tumore schützen könnte, nicht ausgeschlossen werden. Zusätzliche Daten haben gezeigt, dass ein durch Amifostin vermittelter Tumorschutz in jedem klinischen Szenario unwahrscheinlich ist.
Pharmakokinetik
Amifostin ist ein organisches Thiophosphat- Prodrug, das in vivo durch alkalische Phosphatase zum aktiven zytoprotektiven Thiol- Metaboliten WR-1065 hydrolysiert wird . Es wird angenommen, dass der selektive Schutz nicht maligner Gewebe auf eine höhere Aktivität der alkalischen Phosphatase, einen höheren pH-Wert und eine Gefäßpermeation normaler Gewebe zurückzuführen ist.
Amifostin kann nach Rekonstitution mit normaler Kochsalzlösung intravenös oder subkutan verabreicht werden . Infusionen, die weniger als 15 Minuten dauern, verringern das Risiko von Nebenwirkungen. Der Patient sollte vor der Verabreichung gut hydratisiert sein.
Wirkmechanismus
In Zellen entgiftet Amifostin reaktive Metaboliten von Platin und Alkylierungsmitteln und fängt freie Radikale ab . Andere mögliche Effekte umfassen eine beschleunigte DNA-Reparatur , die Induktion einer zellulären Hypoxie, die Hemmung der Apoptose, eine Veränderung der Genexpression und eine Modifikation der Enzymaktivität. Es wird angenommen, dass Amifostin normales Gewebe über Effekte vom Warburg- Typ strahlenschützt.
Nebenwirkungen
Häufige Nebenwirkungen von Amifostin sind Hypokalzämie , Durchfall , Übelkeit , Erbrechen , Niesen, Schläfrigkeit und Schluckauf . Schwerwiegende Nebenwirkungen sind: Hypotonie (in 62% der Patienten), Erythema multiforme , Stevens-Johnson - Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse , Immun - Überempfindlichkeitssyndrom, Erythrodermie , Anaphylaxie und Verlust des Bewusstseins (selten).
Kontraindikationen
Gegenanzeigen für die Einnahme von Amifostin sind Überempfindlichkeit gegen Amifostin und Aminothiolverbindungen wie WR-1065. Ethyol enthält Mannit .