Memantin - Memantine
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| Klinische Daten | |
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| Namen austauschen | Axura, Ebixa, Namenda, andere |
| AHFS / Drugs.com | Monographie |
| MedlinePlus | a604006 |
| Lizenzdaten | |
| Schwangerschaft Kategorie |
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| Wege Verwaltung |
Mit dem Mund |
| ATC-Code | |
| Rechtsstellung | |
| Rechtsstellung | |
| Pharmakokinetische Daten | |
| Bioverfügbarkeit | ~100% |
| Stoffwechsel | Leber (<10%) |
| Beseitigung Halbwertszeit | 60–100 Stunden |
| Ausscheidung | Niere |
| Bezeichner | |
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| CAS-Nummer | |
| PubChem- CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| Arzneimittelbank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| CompTox-Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA-InfoCard |
100.217.937 
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| Chemische und physikalische Daten | |
| Formel | C 12 H 21 N |
| Molmasse | 179,307 g·mol -1 |
| 3D-Modell ( JSmol ) | |
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| (verifizieren) | |
Memantine ist ein Medikament, das verwendet wird, um das Fortschreiten der mittelschweren bis schweren Alzheimer-Krankheit zu verlangsamen . Es wird oral eingenommen.
Häufige Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Verstopfung, Schläfrigkeit und Schwindel. Schwere Nebenwirkungen können Blutgerinnsel, Psychosen und Herzinsuffizienz sein . Es wird angenommen, dass es wirkt, indem es NMDA-Rezeptoren blockiert .
Memantine wurde 2003 in den USA für medizinische Zwecke zugelassen. Es ist als Generikum erhältlich . Im Jahr 2018 war es mit mehr als 3 Millionen Verschreibungen das 190 am häufigsten verschriebene Medikament in den Vereinigten Staaten .
Medizinische Verwendung
Alzheimer und Demenz
Memantine wird zur Behandlung der mittelschweren bis schweren Alzheimer-Krankheit angewendet, insbesondere bei Personen, die AChE- Hemmer (Acetylcholinesterase) nicht vertragen oder eine Kontraindikation dafür haben . Eine Leitlinie empfiehlt, bei Menschen im frühen bis mittleren Stadium der Demenz die Einnahme von Memantin oder einem AChE-Hemmer in Betracht zu ziehen.
Memantine wurde mit einer bescheidenen Verbesserung in Verbindung gebracht; mit kleinen positiven Auswirkungen auf Kognition , Stimmung, Verhalten und die Fähigkeit, tägliche Aktivitäten bei mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Krankheit auszuführen. Bei leichten Erkrankungen scheint es keinen Nutzen zu geben.
Memantine, wenn es bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Demenz zu Donepezil hinzugefügt wurde, führte in einer Überprüfung aus dem Jahr 2017 zu „begrenzten Verbesserungen“. Das britische National Institute of Clinical Excellence (NICE) hat 2018 einen Leitfaden herausgegeben, in dem empfohlen wird, die Kombination von Memantin mit Donepezil bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Demenz in Betracht zu ziehen.
Psychiatrie
Bipolare Störung
Memantin wurde als mögliche Verstärkungsstrategie für Depressionen bei bipolaren Störungen untersucht, aber metaanalytische Beweise unterstützen seinen klinischen Nutzen nicht.
Autismus
Auswirkungen bei Autismus sind unklar.
Nebenwirkungen
Memantine ist im Allgemeinen gut verträglich. Häufige unerwünschte Arzneimittelwirkungen (≥ 1 % der Personen) sind Verwirrung, Schwindel, Benommenheit, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Erregung und/oder Halluzinationen. Weniger häufige Nebenwirkungen sind Erbrechen, Angstzustände, Hypertonie , Blasenentzündung und gesteigerte Libido .
Wie viele andere NMDA-Antagonisten verhält sich Memantin in supratherapeutischen Dosen als dissoziatives Anästhetikum . Trotz vereinzelter Berichte ist der Freizeitkonsum von Memantin aufgrund der langen Wirkungsdauer und der begrenzten Verfügbarkeit des Medikaments selten. Auch scheint Memantin Effekte wie Euphorie oder Halluzinationen zu fehlen.
Memantine wird von Kindern mit Autismus-Spektrum-Störung im Allgemeinen gut vertragen .
Pharmakologie
Glutamat
Es wird angenommen, dass eine Dysfunktion der glutamatergen Neurotransmission, die sich als neuronale Exzitotoxizität manifestiert , an der Ätiologie der Alzheimer-Krankheit beteiligt ist . Die Ausrichtung auf das glutamaterge System, insbesondere auf NMDA-Rezeptoren , bietet einen neuen Behandlungsansatz angesichts der begrenzten Wirksamkeit bestehender Medikamente, die auf das cholinerge System abzielen .
Memantin ist ein spannungsabhängiger, nicht kompetitiver Antagonist mit niedriger Affinität an glutamatergen NMDA-Rezeptoren . Durch Bindung an den NMDA-Rezeptor mit einer höheren Affinität als Mg 2+ -Ionen ist Memantin in der Lage, den verlängerten Einstrom von Ca 2+ -Ionen, insbesondere von extrasynaptischen Rezeptoren, zu hemmen , was die Grundlage der neuronalen Exzitotoxizität bildet. Die geringe Affinität, die nicht kompetitive Natur und die schnelle Off-Rate-Kinetik von Memantin auf der Ebene des NMDA-Rezeptor-Kanals erhält jedoch die Funktion des Rezeptors an den Synapsen, da er noch durch die physiologische Freisetzung von Glutamat nach Depolarisation von . aktiviert werden kann das postsynaptische Neuron. Die Wechselwirkung von Memantin mit NMDA-Rezeptoren spielt eine wichtige Rolle bei der symptomatischen Verbesserung, die das Medikament bei der Alzheimer-Krankheit bewirkt. Es gibt jedoch noch keinen Beweis dafür, dass die Fähigkeit von Memantin, gegen NMDA-Rezeptor-vermittelte Exzitotoxizität zu schützen, eine krankheitsmodifizierende Wirkung bei Alzheimer hat, obwohl dies in Tiermodellen vorgeschlagen wurde.
Der Antagonismus von Memantine auf NMDA-Rezeptoren hat das Interesse geweckt, es für psychische Erkrankungen wie die bipolare Störung wiederzuverwenden , wenn man die Beteiligung des glutamatergen Systems an der Pathophysiologie affektiver Störungen bedenkt.
Serotonin
Memantin wirkt als nicht-kompetitiver Antagonist am 5-HT 3 -Rezeptor mit einer Wirksamkeit ähnlich der des NMDA-Rezeptors. Viele 5-HT 3 -Antagonisten wirken als Antiemetika , jedoch ist die klinische Bedeutung dieser serotonergen Aktivität bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit unbekannt.
Cholinerge
Memantin wirkt als nicht-kompetitiver Antagonist an verschiedenen neuronalen nikotinergen Acetylcholinrezeptoren (nAChRs) in Potenzen, die möglicherweise den NMDA- und 5-HT3-Rezeptoren ähnlich sind, aber dies ist wegen der schnellen Desensibilisierung von nAChR-Antworten in diesen Experimenten schwierig mit Genauigkeit festzustellen. Es kann festgestellt werden, dass Memantin ein Antagonist bei Alpha-7 nAChR ist , was zu einer anfänglichen Verschlechterung der kognitiven Funktion während einer frühen Memantin-Behandlung beitragen kann. Alpha-7 nAChR wird als Reaktion auf Antagonismus schnell hochreguliert , was die kognitiv verbessernden Wirkungen einer chronischen Memantin-Behandlung erklären könnte. Es hat sich gezeigt , dass die Anzahl der Nikotinrezeptoren im Gehirn bei Alzheimer-Krankheit reduziert werden, auch in Ermangelung einer allgemeinen Abnahme der Anzahl von Neuronen und Nikotinsäure - Rezeptor - Agonisten werden als interessante Ziele für anti-Alzheimer Medikamente angesehen.
Dopamin
Memantine wirkt als Agonist an dem Dopamin - D 2 -Rezeptor mit gleicher oder leicht höheren Affinität als an den NMDA - Rezeptoren.
Sigmaerge
Memantin wirkt als Agonist am σ1-Rezeptor mit geringer Affinität (K i 2,6 µM ). Die Konsequenzen dieser Aktivität sind unklar (da die Rolle von Sigma-Rezeptoren im Allgemeinen noch nicht so gut verstanden ist). Aufgrund dieser geringen Affinität sind die therapeutischen Konzentrationen von Memantin höchstwahrscheinlich zu niedrig, um eine sigmaerge Wirkung zu entfalten, da eine typische therapeutische Dosis 20 mg beträgt.
Forschung
Psychiatrie
Memantine wurde angesichts seines NMDA-Rezeptor-Antagonismus als mögliche Zusatzbehandlung für depressive Episoden bei Patienten mit bipolarer Störung verwendet , da das glutamaterge System an der Pathophysiologie der bipolaren Erkrankung beteiligt ist. Evidenz aus Metaanalysen zeigte jedoch, dass Memantin bei bipolarer Depression dem Placebo nicht signifikant überlegen war.
Geschichte
Memantine wurde erstmals 1968 von Eli Lilly and Company als Antidiabetikum synthetisiert und patentiert, war jedoch bei der Senkung des Blutzuckers unwirksam. Später wurde entdeckt, dass es ZNS-Aktivität hat, und wurde von Merz für Demenz in Deutschland entwickelt; die NMDA-Aktivität wurde entdeckt, nachdem die Versuche bereits begonnen hatten. Memantine wurde erstmals 1989 in Deutschland unter dem Namen Axura für Demenz vermarktet.
In den USA wurden 1990 im Children's Hospital of Boston einige ZNS-Aktivitäten entdeckt und 1995 lizenzierte Kinderpatente für Anwendungen von Memantin außerhalb der Augenheilkunde an Neurobiological Technologies (NTI). 1998 änderte NTI seine Vereinbarung mit Children's, um Merz Entwicklung zu übernehmen.
Im Jahr 2000 entwickelte Merz gemeinsam mit Forest das Medikament gegen Alzheimer in den USA unter dem Namen Namenda.
Im Jahr 2000 ging Merz eine Partnerschaft mit Suntory für den japanischen Markt und mit Lundbeck für andere Märkte einschließlich Europa ein; das Medikament wurde ursprünglich von Lundbeck unter dem Namen Ebixa vermarktet.
Der Umsatz des Medikaments erreichte 2014 1,8 Milliarden US-Dollar. Die Kosten für Namenda beliefen sich 2012 auf 269 bis 489 US-Dollar pro Monat.
Im Februar 2014, als sich der Patentablauf für Memantin im Juli 2015 näherte, gab Actavis , das Forest übernommen hatte, die Einführung einer Extended Release (XR)-Form von Memantin bekannt, die einmal täglich statt zweimal täglich je nach Bedarf mit die damals aktuelle Version "immediate release" (IR) und beabsichtigte, den Verkauf der IR-Version im August 2014 einzustellen und die Genehmigung für das Inverkehrbringen zu widerrufen. Dies ist eine Taktik, um die Konkurrenz durch Generika zu vereiteln, die als „ Produkt-Hopping “ bezeichnet wird. Da die Lieferung der XR-Version jedoch knapp wurde, verlängerte Actavis die Frist bis zum Herbst. Im September 2014 hat der Attorney General von New York, Eric Schneiderman , eine Klage eingereicht, um Actavis auf der Grundlage des Kartellrechts zum Weiterverkauf der IR-Version zu zwingen .
Im Dezember 2014 gab ein Richter dem Staat New York seinem Antrag statt und erließ eine einstweilige Verfügung, die Actavis daran hinderte, die IR-Version zurückzuziehen, bis die generischen Versionen auf den Markt kommen konnten. Actavis legte Berufung ein, und im Mai bestätigte ein Panel des Second Circuit Court of Appeals die einstweilige Verfügung, und im Juni beantragte Actavis, seinen Fall vor dem gesamten Panel des Second Circuit zu verhandeln. Im August 2015 wurde der Antrag von Actavis abgelehnt.
Gesellschaft und Kultur
Freizeitnutzung
Eine präklinische Studie an Affen zeigte, dass Memantin in der Lage ist, eine PCP- ähnliche Intoxikation auszulösen . Aufgrund seiner sehr langen biologischen Halbwertszeit wurde Memantin bisher nicht als Missbrauchsdroge angesehen, obwohl einige Fälle von sporadischem Freizeitkonsum beschrieben wurden.
Eine Studie, die den selbst berichteten Missbrauch von Memantin im sozialen Netzwerk Reddit untersuchte, zeigte, dass das Medikament als Freizeitdroge und als Nootropikum verwendet wurde , aber auch, dass es bei verschiedenen Krankheiten ohne starke wissenschaftliche Grundlage als Selbstmedikation missbraucht wurde.
Markennamen
Seit August 2017 wird Memantine unter vielen Markennamen weltweit vertrieben, darunter Abixa, Adaxor, Admed, Akatinol, Alceba, Alios, Almenta, Alois, Alzant, Alzer, Alzia, Alzinex, Alzixa, Alzmenda, Alzmex, Axura, Biomentin, Carrier, Cogito, Cognomem, Conexine, Cord, Dantex, Demantin, Demax, Dementa, Dementexa, Ebitex, Ebixa, Emantin, Emaxin, Esmirtal, Eutebrol, Evy, Ezemantis, Fentina, Korint, Lemix, Lindex, Lindex, Lucidex, Manotin, Mantine, Mantomed, Marbodin, Mardewel, Marixino, Maruxa, Maxiram, Melanda, Memabix, Memamed, Memando, Memantin, Memantina, Memantine, Mémantine, Memantinol, Memantyn, Memanvitae, Memanxa, Memanzaks, Memary, Memax, Memominexa, M Memolan, Memorel, Memorix, Memotec, Memox, Memxa, Mentikline, Mentium, Mentixa, Merandex, Merital, Mexia, Mimetix, Mirvedol, Modualz, Morysa, Namenda, Nemdatin, Nemdatin, Nemedan, Neumantin, Neuro-K, Neuroplus, Noojerone Polmatine, Prilben, Pronervon, Ravemantine, Talentum, Timantila, Tingreks, Tonibral, Tormoro, Valcoxia, Vilimen, Vivimex, Witgen, Xapimant, Ymana, Zalatine, Zemertinex, Zenmem, Zenmen und Zimerz.
Es wurde in einigen Ländern auch als Kombinationspräparat mit Donepezil unter den Marken Namzaric, Neuroplus Dual und Tonibral MD vermarktet.
Siehe auch
Verweise
Weiterlesen
- Lipton SA (April 2005). „Die molekulare Grundlage der Memantin-Wirkung bei der Alzheimer-Krankheit und anderen neurologischen Erkrankungen: geringer Affinität, nicht kompetitiver Antagonismus“. Aktuelle Alzheimer-Forschung . 2 (2): 155–65. doi : 10.2174/1567205053585846 . PMID 15974913 .
Externe Links
- "Memantine" . Informationsportal für Arzneimittel . US-amerikanische Nationalbibliothek für Medizin.