Zoledronsäure - Zoledronic acid

Zoledronsäure

Klinische Daten
Namen austauschen	Reclast, Zometa, andere
Andere Namen	Zoledronat
AHFS / Drugs.com	Monographie
MedlinePlus	a605023
Lizenzdaten
Schwangerschaft Kategorie
Wege Verwaltung	Intravenös
Wirkstoffklasse	Bisphosphonat
ATC-Code
Rechtsstellung
Rechtsstellung
Pharmakokinetische Daten
Proteinbindung	22%
Stoffwechsel	Null
Beseitigung Halbwertszeit	146 Stunden
Ausscheidung	Niere (teilweise)
Identifikatoren
IUPAC-Name [1-Hydroxy-2- (1 H -imidazol-1-yl) ethan-1,1-diyl] bis (phosphonsäure)
CAS-Nummer
PubChem- CID
IUPHAR/BPS
Arzneimittelbank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB-Ligand
CompTox-Dashboard ( EPA )
Chemische und physikalische Daten
Formel	C 5 H 10 N 2 O 7 P 2
Molmasse	272.090  g·mol -1
3D-Modell ( JSmol )
LÄCHELN O=P(O)(O)C(O)(Cn1ccnc1)P(=O)(O)O
InChI InChI=1S/C5H10N2O7P2/c8-5(15(9,10)11,16(12,13)14)3-7-2-1-6-4-7/h1-2,4,8H,3H2, (H2,9,10,11)(H2,12,13,14) Schlüssel:XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N
nJa (was ist das?) (überprüfen)

Zoledronsäure , auch als Zoledronat bekannt, das unter anderem von Novartis unter dem Markennamen Zometa vertrieben wird , ist ein Medikament zur Behandlung einer Reihe von Knochenerkrankungen . Dazu gehören Osteoporose , hoher Kalziumspiegel im Blut aufgrund von Krebs , Knochenabbau aufgrund von Krebs, Paget-Knochenkrankheit und Duchenne-Muskeldystrophie (DMD). Es wird durch Injektion in eine Vene verabreicht .

Häufige Nebenwirkungen sind Fieber , Gelenkschmerzen , Bluthochdruck , Durchfall und Müdigkeit. Schwerwiegende Nebenwirkungen können Nierenprobleme , niedriges Kalzium im Blut und Osteonekrose des Kiefers sein . Die Anwendung während der Schwangerschaft kann dem Baby schaden. Es gehört zur Familie der Bisphosphonate . Es wirkt, indem es die Aktivität von Osteoklastenzellen blockiert und somit den Knochenabbau verringert.

Zoledronsäure wurde 1986 patentiert und 2001 in den USA für medizinische Zwecke zugelassen. Es steht auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation .

Medizinische Anwendungen

Knochenkomplikationen von Krebs

Zoledronsäure wird verwendet , um zu verhindern Skelettfrakturen bei Patienten mit Krebserkrankungen , wie multiples Myelom und Prostatakrebs sowie zur Behandlung von Osteoporose . Es kann auch zur Behandlung von maligner Hyperkalzämie verwendet werden und kann bei der Behandlung von Schmerzen durch Knochenmetastasen hilfreich sein.

Es kann zu Hause statt im Krankenhaus verabreicht werden. Eine solche Anwendung hat bei Menschen mit Brustkrebs und Knochenmetastasen Vorteile in Bezug auf Sicherheit und Lebensqualität gezeigt .

Osteoporose

Zur Behandlung der Osteoporose bei Männern und postmenopausalen Frauen mit erhöhtem Frakturrisiko kann Zoledronsäure einmal jährlich als 5 mg Infusion verabreicht werden .

2007 hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) es auch zur Behandlung der postmenopausalen Osteoporose zugelassen .

Sonstiges

Zoledronat kann zur Behandlung von Osteogenesis imperfecta angewendet werden .

Zur Behandlung des Morbus Paget wird eine Einzeldosis von 5 mg Zoledronsäure verwendet .

Kontraindikationen

• Eingeschränkte Nierenfunktion (z. B. CrCl <30 ml/min)
• Hypokalzämie
• Schwangerschaft
• Lähmung

Nebenwirkungen

Nebenwirkungen können Müdigkeit , Anämie , Muskelschmerzen , Fieber und/oder Schwellungen in den Füßen oder Beinen sein. Grippeähnliche Symptome treten häufig nach der ersten Infusion auf, jedoch nicht nach nachfolgenden Infusionen, und es wird angenommen, dass sie aufgrund ihres Potenzials, menschliche γδ-T-Zellen (Gamma/Delta-T-Zellen) zu aktivieren, auftreten .

Nieren

Es besteht das Risiko einer schweren Nierenfunktionsstörung. Eine angemessene Flüssigkeitszufuhr ist vor der Anwendung wichtig, ebenso wie eine ausreichende Calcium- und Vitamin-D- Zufuhr vor der Behandlung mit Aclasta bei Patienten mit vorbestehender Hypokalzämie und für zehn Tage nach Aclasta bei Patienten mit Morbus Paget des Knochens. Die Überwachung auf andere Störungen des Mineralstoffwechsels und die Vermeidung invasiver zahnärztlicher Eingriffe bei Patienten, die eine Osteonekrose des Kiefers entwickeln, wird empfohlen.

Zoledronat wird schnell über die Nieren verarbeitet ; Daher wird die Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Nierenerkrankung nicht empfohlen . Einige Fälle von akuter Nierenschädigung, die nach der Anwendung von Reclast entweder eine Dialyse erfordert oder einen tödlichen Ausgang hat, wurden der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) gemeldet . Diese Einschätzung wurde durch die bestätigte Europäische Arzneimittel - Agentur (EMA), dessen Ausschusses für Humanarzneimittel für Humanarzneimittel (CHMP) auf 15 neue Gegenanzeigen für das Medikament Dezember angegebenen 2011, die Hypokalzämie und schwerer Niereninsuffizienz mit einem umfassen Kreatinin - Clearance von weniger als 35 ml/min.

Knochen

Eine seltene Komplikation, die kürzlich bei Krebspatienten beobachtet wurde, die mit Bisphosphonaten behandelt wurden, ist die Osteonekrose des Kiefers . Dies wurde hauptsächlich bei Patienten mit multiplem Myelom beobachtet, die mit Zoledronat behandelt wurden und sich einer Zahnextraktion unterzogen hatten .

Atypische Frakturen: Nach der Zulassung des Arzneimittels am 8. Juli 2009 führte die Europäische Arzneimittel-Agentur eine Klassenüberprüfung aller Bisphosphonate , einschließlich Zoledronat, durch, nachdem mehrere Fälle von atypischen Frakturen gemeldet wurden. Im Jahr 2008 stellte die Pharmakovigilanz-Arbeitsgruppe (PhVWP) der EMA fest, dass Alendronsäure mit einem erhöhten Risiko einer atypischen Femurfraktur verbunden ist , die sich mit geringem oder keinem Trauma entwickelt. Im April 2010 stellte die PhVWP fest, dass nun weitere Daten sowohl aus der veröffentlichten Literatur als auch aus den Post-Marketing-Berichten vorliegen, die darauf hindeuten, dass atypische Stressfrakturen des Femurs ein Klasseneffekt sein könnten. Anschließend überprüfte die Europäische Arzneimittel-Agentur alle Fallberichte über Stressfrakturen bei Patienten, die mit Bisphosphonaten behandelt wurden, relevante Daten aus der veröffentlichten Literatur und Daten der Unternehmen, die Bisphosphonate vermarkten. Die Agentur empfahl Ärzten, die Bisphosphonat-haltige Arzneimittel verschreiben, sich bewusst zu sein, dass atypische Femurfrakturen selten auftreten können, insbesondere nach längerer Anwendung, und dass Ärzte, die diese Arzneimittel zur Vorbeugung oder Behandlung von Osteoporose verschreiben, diese regelmäßig überprüfen sollten Notwendigkeit einer Fortsetzung der Behandlung, insbesondere nach fünf oder mehr Jahren der Anwendung.

Pharmakologie

Zoledronsäure verlangsamt die Knochenresorption und gibt den knochenbildenden Zellen Zeit, normalen Knochen wieder aufzubauen und den Knochenumbau zu ermöglichen .

Forschung

Es wurde festgestellt, dass Zoledronsäure eine direkte Antitumorwirkung hat und die Wirkungen anderer Antitumormittel in Osteosarkomzellen synergistisch verstärkt .

Zoledronat hat über drei Jahre hinweg signifikante Vorteile gegenüber Placebo gezeigt, mit einer geringeren Anzahl von Wirbelfrakturen und verbesserten Markern der Knochendichte. Eine jährliche Dosis Zoledronsäure kann auch wiederkehrende Frakturen bei Patienten mit einer früheren Hüftfraktur verhindern.

Zoledronat schwächt auch die Akkumulation von DNA-Schäden in mesenchymalen Stammzellen ab und schützt deren Funktion.

Mit Hormontherapie bei Brustkrebs

Eine Erhöhung des krankheitsfreien Überlebens (DFS) wurde in der ABCSG-12-Studie festgestellt, in der 1.803 prämenopausale Frauen mit endokrin ansprechendem Brustkrebs im Frühstadium Anastrozol mit Zoledronsäure erhielten. Eine retrospektive Analyse der AZURE-Studiendaten ergab einen DFS-Überlebensvorteil, insbesondere bei reduziertem Östrogen.

In einer Metaanalyse von Studien, in denen Zoledronsäure im Voraus verabreicht wurde, um einen Aromatasehemmer- assoziierten Knochenverlust zu verhindern , schien das aktive Wiederauftreten von Krebs reduziert zu sein.

Stand 2010 „Die Ergebnisse klinischer Studien zur adjuvanten Behandlung von hormonrezeptorpositiven Brustkrebspatientinnen im Frühstadium unter hormoneller Behandlung – insbesondere mit dem Bisphosphonat Zoledronsäure – sorgten für Aufregung, weil sie einen additiven Effekt auf die Verringerung von Krankheitsrezidiven am Knochen zeigten oder an anderen Standorten. Eine Reihe von klinischen und präklinischen In-vitro- und In-vivo- Studien, die entweder noch laufen oder gerade beendet wurden, untersuchen den Wirkmechanismus und die antitumorale Aktivität von Bisphosphonaten.“

Eine Überprüfung aus dem Jahr 2010 kam zu dem Schluss, dass "die Zugabe von Zoledronsäure 4 mg intravenös alle 6 Monate zur endokrinen Therapie bei prämenopausalen Frauen mit hormonrezeptorpositivem Brustkrebs im Frühstadium ... aus Sicht des US-Gesundheitssystems kosteneffektiv ist".

Verweise

Externe Links

• "Zoledronsäure" . Informationsportal für Arzneimittel . US-amerikanische Nationalbibliothek für Medizin.