18-Methoxycoronaridin - 18-Methoxycoronaridine
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| Klinische Daten | |
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| Wege Verwaltung |
Oral |
| Rechtsstellung | |
| Rechtsstellung | |
| Bezeichner | |
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| CAS-Nummer | |
| PubChem- CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| CompTox-Dashboard ( EPA ) | |
| Chemische und physikalische Daten | |
| Formel | C 22 H 28 N 2 O 3 |
| Molmasse | 368.477 g·mol -1 |
| 3D-Modell ( JSmol ) | |
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  (was ist das?) (überprüfen)
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18-Methoxycoronaridin ( 18-MC ) ist ein Derivat von Ibogain, das 1996 vom Forschungsteam um den Pharmakologen Stanley D. Glick vom Albany Medical College und den Chemikern Upul K. Bandarage und Martin E. Kuehne von der University of Vermont erfunden wurde . In Tierstudien hat es sich als wirksam erwiesen, die Selbstverabreichung von Morphin , Kokain , Methamphetamin , Nikotin und Saccharose zu reduzieren . Es hat sich auch gezeigt, dass es bei fettleibigen Ratten anorektische Wirkungen hat, höchstwahrscheinlich aufgrund der gleichen Wirkungen auf das Belohnungssystem, die seinen antisüchtigen Wirkungen gegen die Drogensucht zugrunde liegen.
18-MC befand sich in der Anfangsphase der Humantests durch das kalifornische Arzneimittelentwicklungsunternehmen Savant HWP, bevor es im April 2021 von MindMed übernommen wurde, einem neu an der NASDAQ notierten kanadischen Pharmaunternehmen. 2002 begann das Forschungsteam, Mittel für Humanmedizin zu sammeln Gerichtsverfahren, konnten jedoch die geschätzten 5 Millionen US-Dollar nicht sicherstellen. Im Jahr 2010 unterzeichnete Obiter Research, ein Chemiehersteller in Champaign, Illinois , eine Patentlizenz mit dem Albany Medical College und der University of Vermont , die ihnen das Recht zur Synthese und Vermarktung von 18-MC und anderen Kongeneren einräumt . Im Jahr 2012 gewährte das National Institute on Drug Abuse Savant HWP einen Zuschuss in Höhe von 6,5 Millionen US-Dollar für Studien am Menschen. Im Jahr 2017 ging es in Brasilien in Phase-II-Studien zur Behandlung von Leishmaniose am Evandro-Chagas-Institut , jedoch nicht für die Zulassung zur Behandlung von Drogensucht.
Pharmakologie
18-MC ist ein α 3 β 4 nikotinischer Antagonist und besitzt im Gegensatz zu Ibogain keine Affinität zum α 4 β 2 Subtyp noch zu NMDA-Kanälen noch zum Serotonintransporter und hat eine deutlich reduzierte Affinität zu Natriumkanälen und zum σ-Rezeptor , behält jedoch eine mäßige Affinität für μ-Opioid-Rezeptoren, wo er als Agonist wirkt, und κ-Opioid-Rezeptoren . Die Wirkungsorte im Gehirn umfassen die mediale Habenula , den Nucleus interpeduncularis , das dorsolaterale Tegmentum und die basolaterale Amygdala . (±)-18-MC hemmt kompetitiv α9α10 nAChRs mit höheren Potenzen als bei α3β4 und α4β2 nAChRs und blockiert direkt Ca V 2.2 .
Chemie
Derivate
Es wurden eine Reihe von Derivaten von 18-MC entwickelt, von denen einige 18-MC selbst überlegen sind, das Methoxyethyl-Kongener ME- 18-MC bei ähnlicher Wirksamkeit stärker als 18-MC ist und das Methylamino-Analogon 18-MAC effektiver als 18-MC mit ungefähr der gleichen Potenz. Es wurde auch gefunden, dass diese Verbindungen als selektive &agr; 3 &bgr; 4 nikotinerge Acetylcholin-Antagonisten mit geringer oder keiner Wirkung auf NMDA-Rezeptoren wirken.
