Sigma-Rezeptor - Sigma receptor

ERG2/Sigma-1-Rezeptor
Bezeichner
Symbol ERG2_Sigma1R
Pfam PF04622
InterPro IPR006716
TCDB 8.A.63
OPM-Superfamilie 446
OPM-Protein 5hk1
Membranom 1025
Sigma intrazellulärer Rezeptor 2
Bezeichner
Symbol Sigma2
InterPro IPR016964

Sigma - Rezeptoren ( σ-Rezeptoren ) sind Proteinzelloberflächenrezeptoren , die binden Liganden , wie 4-PPBP (4-Phenyl-1- (4-phenylbutyl) piperidin), SA 4503 (cutamesine), N, N'-Di-O- Tolylguanidin , dimethyltryptamine und siramesine . Es gibt zwei Subtypen, Sigma-1-Rezeptoren (σ 1 ) und Sigma-2-Rezeptoren (σ 2 ), die aufgrund ihrer pharmakologischen Ähnlichkeiten als Sigma-Rezeptoren klassifiziert werden, obwohl sie evolutionär nicht verwandt sind.

Das Pilzprotein ERG2, eine C-8-Sterolisomerase, fällt in die gleiche Proteinfamilie wie Sigma-1. Beide lokalisieren an der ER-Membran , obwohl von Sigma-1 auch berichtet wird, dass es ein Zelloberflächenrezeptor ist. Sigma-2 ist ein EXPREA-Domänenprotein mit einer meist intrazellulären (ER-Membran) Lokalisation.

Einstufung

Da ursprünglich entdeckt wurde, dass der σ-Rezeptor von Benzomorphan- Opioiden agonisiert und von Naltrexon antagonisiert wird , wurde ursprünglich angenommen, dass σ-Rezeptoren eine Art von Opioid-Rezeptor sind. Als der σ 1 -Rezeptor isoliert und kloniert wurde, zeigte er keine strukturelle Ähnlichkeit mit den Opioidrezeptoren, sondern zeigte eher Ähnlichkeit mit Pilzproteinen, die an der Sterolsynthese beteiligt sind. Zu diesem Zeitpunkt wurden sie als separate Klasse von Proteinen bezeichnet.

Funktion

Die Funktion dieser Rezeptoren ist kaum bekannt. Als -Agonisten bekannte Medikamente sind Kokain , Morphin / Diacetylmorphin , Opipramol , PCP , Fluvoxamin , Methamphetamin , Dextromethorphan und Berberin . Die genaue Rolle der σ-Rezeptoren ist jedoch schwer zu bestimmen, da viele σ-Agonisten auch an andere Targets wie den κ-Opioid-Rezeptor und den NMDA-Glutamat-Rezeptor binden . In Tierversuchen konnten σ-Antagonisten wie Rimcazol Konvulsionen aufgrund einer Überdosierung von Kokain blockieren. σ–Antagonisten werden auch als Antipsychotika untersucht .

Das reichlich vorhandene Neurosteroid-Steroid-Hormon DHEA ist ein Agonist an Sigma-Rezeptoren und könnte zusammen mit Pregnenolon endogene Agonist-Liganden sein; entgegengesetzt durch Sigma-antagonistische Aktivität von Progesteron . Es wurde auch gefunden, dass ein anderer endogener Ligand, N , N- Dimethyltryptamin , mit σ 1 wechselwirkt .

Physiologische Wirkungen

Physiologische Wirkungen bei Aktivierung des σ-Rezeptors umfassen Hypertonie , Tachykardie , Tachypnoe , Hustenreiz und Mydriasis . Einige σ-Rezeptor-Agonisten – wie Kokain, ein schwacher σ-Agonist – üben bei Tieren krampfartige Wirkungen aus. Die Verhaltensreaktionen auf σ-Agonisten sind ziemlich heterogen: Einige Personen empfinden σ-Rezeptor-Agonisten als euphorisch mit signifikanter antidepressiver Wirkung. Andere Menschen leiden jedoch unter Dysphorie und berichten oft von Unwohlsein oder Angst.

Im Jahr 2007 wurde gezeigt, dass selektive σ-Rezeptor-Agonisten bei Mäusen antidepressive Wirkungen haben.

Liganden

Agonisten

Antagonisten

Verweise

Externe Links