Krebs unbekannter primärer Herkunft - Cancer of unknown primary origin

Krebs unbekannter primärer Herkunft
Andere Namen Okkulter Krebs
Spezialität Onkologie

Krebs unbekannten primären Ursprungs ( CUP ) ist ein Krebs , bei dem festgestellt wird, dass er sich zum Zeitpunkt der Diagnose im metastasierten Stadium befindet, ein Primärtumor jedoch nicht identifiziert werden kann. Eine Diagnose von CUP erfordert ein klinisches Bild, das mit einer metastasierenden Erkrankung übereinstimmt, und ein oder mehrere Biopsieergebnisse, die nicht mit einem Tumorkrebs vereinbar sind

CUP tritt bei etwa 3 bis 5% aller Menschen auf, bei denen invasiver Krebs diagnostiziert wurde, und hat in den meisten Fällen (80 bis 85%) eine schlechte Prognose . Die anderen 15 bis 20% der Patienten haben jedoch bei entsprechender Behandlung ein relativ langes Überleben.

Anzeichen und Symptome

Die meisten Krebsarten treten typischerweise als einzelner Primärtumor auf . Im Laufe der Zeit - insbesondere wenn der Primärtumor unbehandelt bleibt - treten an anderen Stellen im Körper kleinere "Satelliten" -Tumoren auf, ein Phänomen, das als Metastasierung bekannt ist . Seltener wird zuerst ein metastatischer Tumor gefunden; In den meisten Fällen kann der Primärtumor dann durch Untersuchung und Test lokalisiert werden. Selten (3-5% der Zeit), kann der Primärtumor nicht gefunden werden , weil sie zu klein ist, oder weil es regrediert aufgrund Immunsystems Aktivität oder anderer Faktoren. In solchen Situationen wird eine Diagnose von Krebs unbekannten primären Ursprungs (CUP) gestellt.

CUP fällt normalerweise aufgrund von Massen oder Schwellungen auf, die irgendwo im Körper gefunden werden, entweder durch körperliche Untersuchung oder durch medizinische Bildgebung, die für eine andere Indikation durchgeführt wird. Die Krankheit entwickelt sich typischerweise schnell und Metastasen können an Stellen im Körper auftreten, die ansonsten ungewöhnlich sind. Eine umfassende körperliche Untersuchung ist Teil des Prozesses zur Identifizierung einer möglichen primären Krebsquelle. Dies sollte die Brüste , Lymphknoten , die Haut , die äußeren Genitalien sowie eine innere Untersuchung des Rektums und der Beckenorgane umfassen .

Der Ort der Metastasen kann ein Hinweis auf die zugrunde liegende Quelle sein, auch wenn dies bei Untersuchungen nicht gefunden werden kann. Zum Beispiel ist es bei einer Frau, bei der eine axilläre Lymphadenopathie vorliegt (Schwellung in den Lymphknoten der Achselhöhle ), wahrscheinlich, dass der Krebs in der Brust entstanden ist , und bei Männern mit Lymphknotenablagerungen im Mediastinum der Brust und / oder im retroperitonealen Raum von Der Bauch kann einen Keimzelltumor haben .

Mechanismus

Krebs unbekannter Primärquelle ist keine einzelne Krebsart, obwohl Forscher versucht haben, ein gemeinsames Merkmal zu finden, das erklärt, warum sich ein Krebs sehr früh ausbreiten kann, ohne Symptome am Ursprungsort zu verursachen. Es ist allgemein anerkannt, dass Krebs an einer unbekannten Primärstelle vorliegt, weil der Primärtumor aufgrund klinischer oder technologischer Ineffizienzen nicht identifiziert wird oder weil der Primärtumor nach der Ausbreitung der Krebszellen, die die Metastasen erzeugen, zurückgeht oder ruht. Diese Ansicht ist in der Onkologie weit verbreitet. Tatsächlich werden diese Krebsarten auch als okkulte Primärtumoren bezeichnet. Da die Stelle des Primärtumors normalerweise die Behandlung und das erwartete Ergebnis bestimmt, kann diese Ansicht dazu beitragen, Unsicherheit und Angst bei Angehörigen der Gesundheitsberufe und Patienten zu erzeugen, die möglicherweise das Gefühl haben, dass ihre Bewertung unvollständig ist.

Da Stammzellen eine natürliche Migrationsfähigkeit besitzen und auch eine Schlüsselrolle bei der Krebsentstehung spielen, wurde vorgeschlagen, dass sich ein Krebs mit unbekannter Primärstelle bilden kann, wenn deregulierte, prämaligne oder krebsartige Stammzellen von ihrem natürlichen Gewebe wegwandern und dazu führen ein Krebs an der neuen Stelle vor oder ohne Erzeugung eines Tumors in ihrem ursprünglichen Gewebe. Die Bildung eines Tumors in einem Gewebe ist keine Voraussetzung dafür, dass sich Stammzellen von diesem Gewebe entfernen. Stammzellen können aus ihrem natürlichen Gewebe wandern und an der neuen Stelle einen Krebs auslösen, bevor sie in ihrem natürlichen Gewebe einen nachweisbaren Tumor erzeugen. In diesem Fall konnte der Primärtumor nach einiger Zeit identifiziert werden. Stammzellen können jedoch auch von ihrem natürlichen Gewebe wegwandern, ohne dort Krebs zu erzeugen. In diesem Fall würde der „Primärtumor“ niemals existieren (siehe Abbildung ). Dies kann erklären, warum die primäre Stelle bei vielen Patienten mit diesen Krebsarten selbst bei der postmortalen Untersuchung nicht identifiziert wird. Diese Ansicht von CUP kann Angehörigen der Gesundheitsberufe und Patienten Erleichterung verschaffen. Nach einer detaillierten Bildgebung und pathologischen Analyse können Onkologen ihren Patienten mit CUP mitteilen, dass bei der Metastasierung nicht immer ein Primärtumor gebildet wird und dass ihre diagnostische Bewertung abgeschlossen ist.

Diagnose

In den letzten Jahren haben sich mikroskopische und andere diagnostische Techniken dramatisch verbessert. Das Ursprungsgewebe kann mit diesen Methoden jedoch nur noch in etwa einem von vier Fällen von CUPs bestimmt werden. In einigen Fällen hilft der Teil des Körpers, in dem Krebszellen zum ersten Mal entdeckt werden, dem Arzt bei der Entscheidung, welche diagnostischen Tests am hilfreichsten sind. Zusätzliche Hinweise, die bei der Bestimmung der primären Stelle hilfreich sein können, umfassen das Ausbreitungsmuster und den Zelltyp, der auf seinem Auftreten unter einem Mikroskop ( Histologie ) basiert .

Die anfängliche Aufarbeitung eines Krebses mit unbekannter Primärfarbe umfasst einen CT-Scan von Brust, Bauch und Becken mit IV-Kontrast. Frauen mit vergrößerten Lymphknoten ( Lymphadenopathie ), die mit CUP auf die Achselregion beschränkt sind, sollten eine Mammographie oder Ultraschalluntersuchung durchführen lassen , um mögliche Brustkrebserkrankungen festzustellen. Wenn diese Bildgebungsstudien normal sind, kann eine MRT der Brust angebracht sein. Ein PET-CT-Scan sollte für Plattenepithelkarzinome durchgeführt werden, an denen Lymphknoten der Halsregion beteiligt sind. Für andere Krebsarten unbekannter primärer Art bietet eine PET-CT einen ungewissen Nutzen.

Das Ausbreitungsmuster kann auf den Standort des primären Standorts hinweisen. Beispielsweise ist es wahrscheinlicher, dass metastasierender Krebs im Oberkörper an Stellen wie Lunge und Brust oberhalb des Zwerchfells seinen Ursprung hat . Wenn der metastasierende Krebs zuerst im unteren Teil des Körpers auftritt, ist es wahrscheinlicher, dass der primäre Krebs an Stellen unterhalb des Zwerchfells wie Bauchspeicheldrüse und Leber auftritt.

Wenn die Krebszellen schlecht differenziert sind (das heißt, sie sehen unter einem Mikroskop weniger entwickelt aus als normale Zellen), kann der Krebs entweder ein Lymphom oder ein Keimzelltumor sein . Lymphome beginnen im Lymphsystem . Keimzelltumoren beginnen normalerweise in den Eierstöcken und Hoden. Bei Patienten, bei denen der primäre Krebs schließlich gefunden wird, sind Lunge und Bauchspeicheldrüse die häufigsten primären Krebsstellen. CUP kann auch auf die Brust, Prostata, den Dickdarm oder das Rektum als primäre Stelle zurückgeführt werden.

Manchmal kann jedoch selbst dann nicht bestimmt werden, aus welchem ​​Körperteil die Krebszellen stammen, selbst wenn Ärzte sehr ausgefeilte Methoden anwenden, um die primäre Stelle zu identifizieren. Ungefähr 2 bis 4 Prozent aller Krebspatienten haben einen Krebs, dessen primäre Stelle nie gefunden wird. Die Identifizierung der primären Tumorstelle ist wichtig, da die Kenntnis der Lage und des Typs der Ärzte häufig bei der Planung der besten Behandlung hilft. Eine Behandlung, die spezifisch für die vermutete Krebsart ist, ist wahrscheinlich wirksamer. Wenn bei diagnostischen Tests der primäre Standort nicht identifiziert wurde, müssen die Ärzte entscheiden, ob der potenzielle Nutzen umfangreicherer Tests das Unbehagen eines Patienten, mögliche Komplikationen und die finanziellen Kosten überwiegt.

Immunhistochemische Tests

Antikörper können verwendet werden, um die Expression von Proteinmarkern auf der Oberfläche von Krebszellen zu bestimmen. Oft ähnelt die Expression dieser Antigene dem Gewebe, aus dem der Krebs gewachsen ist, so dass immunhistochemische Tests manchmal helfen, die Quelle des Krebses zu identifizieren. Einzelne Tests liefern oft keine endgültigen Antworten, aber manchmal können Muster beobachtet werden, die auf einen bestimmten Ursprungsort hinweisen (z. B. Lunge, Dickdarm usw.). Immunhistochemische Tests legen nahe, dass in etwa einem von vier Fällen von CUP eine einzige Quelle von Krebs entsteht. Es fehlen jedoch endgültige Forschungsdaten, die zeigen, dass eine Behandlung, die sich an Informationen aus immunhistochemischen Tests orientiert, die Ergebnisse oder die Langzeitprognose verbessert.

Einstufung

CUP kann anhand seines Aussehens unter einem Lichtmikroskop klassifiziert werden . Die Mehrheit der Krebsarten mit unbekanntem primären, etwa 90%, sind Adenokarzinome , wobei 60% als mäßig bis gut differenziertes Adenokarzinom erscheinen, während etwa 30% schlecht differenzierte Adenokarzinome sind. Der Begriff Adenokarzinom bezieht sich auf Krebs, der in den Zellen in Drüsenstrukturen in der Auskleidung oder Abdeckung bestimmter Organe im Körper beginnt. Häufige primäre Stellen für Adenokarzinome sind Lunge, Bauchspeicheldrüse, Brust, Prostata, Magen, Leber und Dickdarm.

Die restlichen 10 Prozent sind entweder schlecht oder undifferenzierte maligne Neoplasien (5%) oder Plattenepithelkarzinome (5%). In seltenen Fällen kann CUP als neuroendokrine Tumoren oder gemischte Tumoren wie sarkomatoide, basaloidale oder adenosquamöse Karzinome auftreten .

Verwaltung

Da sich CUP auf viele verschiedene Krebsarten bezieht, hängt die Behandlung davon ab, wo der Krebs gefunden wird, vom mikroskopischen Erscheinungsbild der Krebszellen, von der biochemischen Charakterisierung der Zellen sowie vom Alter und der allgemeinen körperlichen Verfassung des Patienten. Bei Frauen mit axillärer Lymphknotenbeteiligung wird eine Behandlung im Sinne von Brustkrebs angeboten. Bei Patienten mit Halslymphknotenbefall wird eine Behandlung nach dem Vorbild von Kopf- und Halskrebs angeboten. Wenn Leistenlymphknoten betroffen sind, kann eine Behandlung im Sinne von Urogenitalkrebs angeboten werden.

Wenn der Ursprungsort unbekannt oder unentdeckt ist, kann normalerweise die Histologie des Tumors (z. B. Adenokarzinom, Plattenepithelkarzinom oder Mesenchym) identifiziert und ein wahrscheinlicher Ursprung angenommen werden. Wenn dies möglich ist, basiert die Behandlung auf dem Zelltyp und dem wahrscheinlichen Ursprung. Basierend auf dem histologischen Subtyp kann eine Kombinationschemotherapie ausgewählt werden. Oft wird eine Kombination aus Carboplatin und Paclitaxel verwendet. Fortgeschrittene Techniken wie FISH- und Tissue-of-Origin-Tests können ebenfalls eingesetzt werden. Keimzelltumoren weisen häufig eine Abnormalität des Chromosoms 12 auf , die, wenn sie identifiziert werden, die Behandlung von metastasierten Keimzelltumoren steuert.

Keine Methode ist Standard für alle Formen von CUP, aber Chemotherapie , Strahlentherapie , Hormontherapie und Operation können allein oder in Kombination zur Behandlung von Patienten mit CUP angewendet werden. Selbst wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Krebs geheilt wird, kann die Behandlung dem Patienten helfen, länger zu leben oder die Lebensqualität des Patienten zu verbessern. Strahlung kann verwendet werden, um eine Vielzahl lokaler Tumoren zu verkleinern. Die möglichen Nebenwirkungen der Behandlung müssen jedoch zusammen mit den potenziellen Vorteilen berücksichtigt werden. Bei CUP zu sekundären Halsknoten ist eine Operation mit anschließender externer Strahlentherapie ausreichend. Bei CUP mit ungünstiger Prognose kann die Behandlung mit Taxanen einen leichten Überlebensvorteil bieten. Die mit einer CUP-Diagnose verbundenen Unsicherheiten und Unklarheiten können den Patienten zusätzlich belasten.

Prognose

Die meisten Menschen mit Krebs unbekannter primärer Herkunft haben eine weit verbreitete und unheilbare Krankheit, obwohl einige durch Behandlung geheilt werden können. Während der Behandlung liegt das typische Überleben mit CUP zwischen 6 und 16 Monaten. Die Überlebensraten sind in Fällen mit viszeraler Metastasierung niedriger und liegen zwischen 6 und 9 Monaten. Die Überlebensraten sind höher, wenn der Krebs stärker auf Lymphknoten, Pleura oder Peritonealmetastasen beschränkt ist, die zwischen 14 und 16 Monaten liegen. Die Langzeitprognose ist etwas besser, wenn eine bestimmte Krebsquelle durch klinische Beweise stark nahegelegt wird.

Epidemiologie

CUP läuft manchmal in Familien. Es wurde mit familiären Lungen-, Nieren- und Darmkrebserkrankungen in Verbindung gebracht, was darauf hindeutet, dass diese Stellen häufig die Ursache für nicht identifizierbare CUP-Krebserkrankungen sind.

Vereinigtes Königreich

Im Jahr 2011 wurde in Großbritannien bei rund 9.800 Menschen Krebs unbekannter Primärdiagnose diagnostiziert, und im Jahr 2012 starben rund 10.625 Menschen an der Krankheit.

Geschichte

Von 1980 bis 1990 basierte die Definition von unbekanntem Primärkrebs auf bildgebenden Ergebnissen. In der Folge ermöglichten Forschungen zur Immunhistochemie die Einteilung von Krebs unbekannter Primärzellen in Subtypen. Von 2000 bis 2010 begannen sich maßgeschneiderte Therapien zu entwickeln, die auf bestimmte Subtypen unbekannter Primärzellen abzielten.

Weiterführende Literatur

  • Varadhachary, Gauri R. (2007). "Karzinom unbekannten primären Ursprungs" . Magen-Darm-Krebsforschung . 1 (6): 229–235. ISSN   1934-7820 . PMC   2631214 . PMID   19262901 .
  • "Seltenere Krebsarten mit unbekannten Primärtumoren, die zu spät diagnostiziert wurden - Pressemitteilungen - GOV.UK" . www.gov.uk . Abgerufen am 06.07.2015 .

Verweise

Externe Links

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