Sp1-Transkriptionsfaktor - Sp1 transcription factor
Der Transkriptionsfaktor Sp1 , auch als Spezifitätsprotein 1* bekannt, ist ein Protein , das beim Menschen vom SP1- Gen kodiert wird .
Funktion
Das von diesem Gen kodierte Protein ist ein Zinkfinger- Transkriptionsfaktor , der an GC-reiche Motive vieler Promotoren bindet. Das kodierte Protein ist an vielen zellulären Prozessen beteiligt, einschließlich Zelldifferenzierung, Zellwachstum, Apoptose , Immunreaktionen, Reaktion auf DNA-Schäden und Chromatin-Remodeling . Posttranslationale Modifikationen wie Phosphorylierung , Acetylierung , O- GlcNAcylierung und proteolytische Prozessierung beeinflussen signifikant die Aktivität dieses Proteins, das ein Aktivator oder ein Repressor sein kann.
Beim SV40- Virus bindet Sp1 an die GC-Boxen in der regulatorischen Region (RR) des Genoms.
Struktur
SP1 gehört zur Sp/KLF-Familie von Transkriptionsfaktoren. Das Protein ist 785 Aminosäuren lang und hat ein Molekulargewicht von 81 kDa. Der SP1-Transkriptionsfaktor enthält ein Zinkfinger-Proteinmotiv , über das er direkt an DNA bindet und die Gentranskription verstärkt. Seine Zinkfinger sind vom Cys 2 /His 2 -Typ und binden die Konsensussequenz 5'-(G/T)GGGCGG(G/A)(G/A)(C/T)-3' ( GC- Boxelement ). Im menschlichen Genom finden sich etwa 12.000 SP-1-Bindungsstellen.
Anwendungen
Sp1 wurde als Kontrollprotein zum Vergleich verwendet, wenn die Zunahme oder Abnahme des Arylkohlenwasserstoffrezeptors und/oder des Östrogenrezeptors untersucht wird , da es an beide bindet und im Allgemeinen auf einem relativ konstanten Niveau bleibt.
Kürzlich eine mutmaßliche Promotorregion in FTMT und positive Regulatoren {SP1, cAMP response element-binding protein (CREB) und Ying Yang 1 ( YY1 )] und negative Regulatoren [GATA2, Forkhead Box Protein A1 (FoxA1) und CCAAT Enhancer -bindendes Protein b (C/EBPb)] der FTMT-Transkription wurden identifiziert (Guaraldo et al, 2016). Die Wirkung von DFP auf die DNA-Bindungsaktivität dieser Regulatoren an den FTMT-Promotor wurde mit dem Chromatin-Immunopräzipitations-(ChIP)-Assay untersucht . Von den Regulatoren zeigte nur SP1 dosisabhängig eine signifikant erhöhte DNA-Bindungsaktivität nach DFP-Behandlung. Der SP1-Knockdown durch siRNA beseitigte den DFP-induzierten Anstieg der mRNA-Spiegel von FTMT, was auf eine SP1-vermittelte Regulation der FTMT-Expression in Gegenwart von DFP hinweist. Die Behandlung mit Deferipron erhöhte die Expression von zytoplasmatischem und nukleärem SP1 mit vorherrschender Lokalisation im Nukleus.
Inhibitoren
Plicamycin , ein antineoplastisches Antibiotikum, das von Streptomyces plicatus produziert wird , und Withaferin A , ein steroidales Lacton aus der Pflanze Withania somnifera , hemmen den Sp1-Transkriptionsfaktor.
miR-375-5p microRNA verringerte die Expression von SP1 und YAP1 in Darmkrebszellen signifikant . SP1- und YAP1- mRNAs sind direkte Ziele von miR-375-5p.
Interaktionen
Es wurde gezeigt, dass der Sp1-Transkriptionsfaktor interagiert mit:
Verweise
Weiterlesen
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Externe Links
- Sp1+Transkription+Faktor bei der US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- FactorBook SP1
Dieser Artikel enthält Texte der National Library of Medicine der Vereinigten Staaten , die gemeinfrei sind .