Hydrochlorothiazid - Hydrochlorothiazide
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| Klinische Daten | |
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| Namen austauschen | Apo-Hydro, andere |
| AHFS / Drugs.com | Monographie |
| MedlinePlus | a682571 |
| Lizenzdaten | |
| Schwangerschaft Kategorie |
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| Wege Verwaltung |
Durch den Mund (Kapseln, Tabletten, Lösung zum Einnehmen) |
| ATC-Code | |
| Rechtsstellung | |
| Rechtsstellung | |
| Pharmakokinetische Daten | |
| Bioverfügbarkeit | Variabel (~70% im Durchschnitt) |
| Stoffwechsel | Nicht signifikant |
| Beseitigung Halbwertszeit | 5,6–14,8 h |
| Ausscheidung | Hauptsächlich Niere (>95% als unverändertes Medikament) |
| Bezeichner | |
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| CAS-Nummer | |
| PubChem- CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| Arzneimittelbank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox-Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA-Infokarte |
100.000.367 
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| Chemische und physikalische Daten | |
| Formel | C 7 H 8 Cl N 3 O 4 S 2 |
| Molmasse | 297,73 g·mol -1 |
| 3D-Modell ( JSmol ) | |
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  (was ist das?) (überprüfen)
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Hydrochlorothiazid ( HCTZ oder HCT ) ist ein Diuretikum , das häufig zur Behandlung von Bluthochdruck und Schwellungen aufgrund von Flüssigkeitsansammlungen eingesetzt wird . Andere Anwendungen umfassen die Behandlung von Diabetes insipidus und renaler tubulärer Azidose und die Verringerung des Risikos von Nierensteinen bei Patienten mit einem hohen Kalziumspiegel im Urin . Hydrochlorothiazid ist weniger wirksam als Chlortalidon zur Vorbeugung von Herzinfarkt oder Schlaganfall . HCTZ wird oral eingenommen und kann mit anderen Blutdruckmedikamenten als Einzelpille kombiniert werden , um die Wirksamkeit zu erhöhen.
Mögliche Nebenwirkungen sind eine schlechte Nierenfunktion; Elektrolytungleichgewichte , einschließlich niedrigem Kalium im Blut und seltener niedrigem Natrium im Blut , Gicht , hohem Blutzucker und Benommenheit beim Stehen . Während berichtet wird, dass Allergien gegen HCTZ häufiger bei Personen mit Allergien gegen Sulfonamide auftreten , wird dieser Zusammenhang nicht gut unterstützt. Es kann während der Schwangerschaft angewendet werden, ist jedoch in dieser Gruppe kein Medikament der ersten Wahl.
Es gehört zur Klasse der Thiazid- Medikamente und wirkt, indem es die Fähigkeit der Nieren , Wasser zu speichern, verringert . Dies reduziert zunächst das Blutvolumen , wodurch der Blutrückfluss zum Herzen und damit das Herzzeitvolumen verringert wird . Es wird angenommen, dass es langfristig den peripheren Gefäßwiderstand senkt.
Zwei Unternehmen, Merck und Ciba , geben an, das Medikament entdeckt zu haben, das 1959 im Handel erhältlich war. Es steht auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation . Es ist als Generikum erhältlich und relativ erschwinglich. Im Jahr 2019 war es mit mehr als 38 Millionen Rezepten das elfthäufigste verschriebene Medikament in den USA.
Medizinische Anwendungen
Hydrochlorothiazid wird häufig zur Behandlung von Bluthochdruck , kongestiver Herzinsuffizienz , symptomatischen Ödemen , Diabetes insipidus , renaler tubulärer Azidose verwendet . Es wird auch zur Vorbeugung von Nierensteinen bei Personen mit hohem Kalziumspiegel im Urin verwendet.
Hydrochlorothiazid wird als geeignete Option für eine initiale Monotherapie bei Patienten mit leichter primärer Hypertonie empfohlen. Eine systematische, multinationale, groß angelegte Analyse von Suchard et al. unterstützte die Gleichwertigkeit zwischen den Wirkstoffklassen zur Einleitung einer Monotherapie bei Bluthochdruck, jedoch zeigten Thiazid oder thiazidähnliche Diuretika bessere primäre Wirksamkeits- und Sicherheitsprofile als Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren und Nicht-Dihydropyridin-Calciumkanalblocker.
Hydrochlorothiazid ist weniger wirksam, aber nicht unbedingt weniger wirksam als Chlorthalidon bei der Senkung des Blutdrucks. Es sind robustere Studien erforderlich, um zu bestätigen, welches Medikament bei der Reduzierung kardiovaskulärer Ereignisse überlegen ist. Das Nebenwirkungsprofil beider Medikamente erscheint ähnlich und ist dosisabhängig.
Hydrochlorothiazid wird manchmal auch zur Vorbeugung von Osteopenie und zur Behandlung von Hypoparathyreoidismus , Hyperkalziurie , Dent-Krankheit und Ménière-Krankheit verwendet . Bei Diabetes insipidus wird die Wirkung von Thiaziddiuretika vermutlich durch eine Hypovolämie-induzierte Zunahme der proximalen Natrium- und Wasserresorption vermittelt, wodurch die Wasserabgabe an die ADH-empfindlichen Stellen in den Sammeltubuli verringert und die Urinosmolalität erhöht wird.
Eine geringe Evidenz, überwiegend aus Beobachtungsstudien, deutet darauf hin, dass Thiaziddiuretika eine mäßige positive Wirkung auf die Knochenmineraldichte haben und im Vergleich zu Patienten, die keine Thiazide einnehmen, mit einem verringerten Frakturrisiko verbunden sind. Thiazide verringern den mineralischen Knochenverlust, indem sie die Calciumretention in der Niere fördern und die Osteoblastendifferenzierung und die Knochenmineralbildung direkt stimulieren .
Es kann zusammen mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln in Kombinationspräparaten mit fester Dosis, wie z. B. Losartan/Hydrochlorothiazid (siehe unten), gegeben werden.
Nebenwirkungen
- Hypokaliämie oder niedrige Kaliumspiegel im Blut sind eine gelegentliche Nebenwirkung. Es kann normalerweise durch Kaliumpräparate oder durch die Kombination von Hydrochlorothiazid mit einem kaliumsparenden Diuretikum verhindert werden
- Andere Störungen der Serumelektrolytspiegel, einschließlich Hypomagnesiämie (niedriger Magnesiumgehalt), Hyponatriämie (niedriger Natriumgehalt) und Hyperkalzämie (hoher Kalziumgehalt)
- Hyperurikämie (hoher Harnsäurespiegel im Blut). Alle Thiazid-Diuretika, einschließlich Hydrochlorothiazid, können die Ausscheidung von Harnsäure durch die Nieren hemmen und dadurch die Serumkonzentrationen von Harnsäure erhöhen. Dies kann die Inzidenz von Gicht in Dosen von ≥ 25 mg pro Tag und bei anfälligeren Patienten wie männlichen Geschlechts unter 60 Jahren erhöhen alt.
- Hyperglykämie , hoher Blutzucker
- Hyperlipidämie , hoher Cholesterinspiegel und Triglyceride
- Kopfschmerzen
- Übelkeit / Erbrechen
- Lichtempfindlichkeit
- Gewichtszunahme
- Pankreatitis
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen nimmt mit steigender Medikamentendosis zu und das höchste Auftreten von Nebenwirkungen tritt bei Dosen von mehr als 25 mg pro Tag auf.
Die Packungsbeilagen enthalten vage und widersprüchliche Daten zur Anwendung von Thiaziddiuretika bei Patienten mit Allergien gegen Sulfonamide, wobei diese Aussagen nur durch wenige Belege gestützt werden. Eine retrospektive Kohortenstudie von Strom et al. schlossen daraus, dass bei Patienten mit allgemeiner Prädisposition für allergische Reaktionen ein erhöhtes Risiko für eine allergische Reaktion besteht und nicht eine Kreuzreaktivität durch strukturelle Komponenten des auf Sulfonamid basierenden Arzneimittels. Die verschreibenden Ärzte sollten die Evidenz sorgfältig prüfen und jeden Patienten einzeln beurteilen, wobei sie insbesondere auf ihre Vorgeschichte einer Sulfonamid-Überempfindlichkeit achten sollten, anstatt sich auf Informationen aus der Arzneimittelmonographie zu verlassen.
Es besteht ein erhöhtes Risiko für nicht-melanozytären Hautkrebs. Im August 2020 forderte die australische Therapeutic Goods Administration die Aktualisierung der Produktinformationen (PI) und der Verbrauchermedizinischen Informationen (CMI) für Arzneimittel, die Hydrochlorothiazid enthalten, um Details über ein erhöhtes Risiko für nicht-melanozytären Hautkrebs aufzunehmen. Im August 2020 aktualisierte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) das Arzneimitteletikett über ein erhöhtes Risiko für nicht-melanozytären Hautkrebs (Basalzell-Hautkrebs oder Plattenepithel-Hautkrebs).
Wirkmechanismus
Hydrochlorothiazid gehört zur Klasse der Diuretika der Thiazide . Es reduziert das Blutvolumen, indem es auf die Nieren einwirkt , um die Natrium- (Na + )-Reabsorption im distalen gewundenen Tubulus zu reduzieren . Der Hauptwirkungsort im Nephron erscheint auf einem elektroneutralen NaCl-Cotransporter, indem er um die Chloridstelle auf dem Transporter konkurriert. Durch die Beeinträchtigung des Na + -Transports im distalen Tubulus induziert Hydrochlorothiazid eine Natriurese und einen damit einhergehenden Wasserverlust. Thiazide erhöhen die Resorption von Calcium in diesem Segment auf eine Weise, die nicht mit dem Natriumtransport zusammenhängt. Außerdem wird angenommen, dass HCTZ durch andere Mechanismen den peripheren Gefäßwiderstand verringert.
Dosierung
In einer doppelblinden, randomisierten Studie wurden die Wirkungen von 25 mg/Tag vs. 50 mg/Tag Hydrochlorothiazid bei geriatrischen Patienten (n = 51) mit isolierter systolischer Hypertonie untersucht. Beide Dosierungen waren mit ähnlichen Blutdrucksenkungen verbunden; jedoch verursachte die höhere Dosis (50 mg/Tag) eine stärkere Abnahme der Serumkaliumkonzentration. Aus diesem Grund wird wegen der blutdrucksenkenden Wirkung am häufigsten mit 12,5 mg/Tag begonnen.
Gesellschaft und Kultur
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Namen austauschen
Hydrochlorothiazid ist als Generikum unter einer Vielzahl von Markennamen erhältlich, darunter Apo-Hydro, Aquazide, BPZide, Dichlotride, Esidrex, Hydrochlorot, Hydrodiuril, HydroSaluric, Hypothiazid, Microzide, Oretic und viele andere.
Um die Pillenbelastung zu reduzieren und um Nebenwirkungen zu reduzieren, wird Hydrochlorothiazid häufig in Kombination mit vielen anderen Klassen von blutdrucksenkenden Arzneimitteln in fester Dosierung verwendet, wie zum Beispiel:
- ACE-Hemmer – zB Prinzide oder Zestoretic ( mit Lisinopril ), Co-Renitec (mit Enalapril ), Capozide (mit Captopril ), Accuretic (mit Quinapril ), Monopril HCT (mit Fosinopril ), Lotensin HCT (mit Benazepril ), etc.
- Angiotensin-Rezeptorblocker – zB Hyzaar ( mit Losartan ), Co-Diovan oder Diovan HCT ( mit Valsartan ), Teveten Plus (mit Eprosartan ), Avalid oder CoAprovel (mit Irbesartan ), Atacand HCT oder Atacand Plus (mit Candesartan ) usw.
- Betablocker – z. B. Ziac oder Lodoz (mit Bisoprolol ), Nebilet Plus oder Nebilet HCT (mit Nebivolol ), Dutoprol oder Lopressor HCT (mit Metoprolol ) usw.
- Direkte Reninhemmer – zB Co-Rasilez oder Tekturna HCT (mit Aliskiren )
- Kaliumsparende Diuretika : Dyazide und Maxzide Triamterene
Sport
Die Anwendung von Hydrochlorothiazid wird von der Welt-Anti-Doping-Agentur wegen seiner Fähigkeit, die Einnahme von leistungssteigernden Medikamenten zu maskieren, verboten .
Siehe auch
Verweise
Externe Links
- "Hydrochlorothiazid" . Informationsportal für Arzneimittel . US-amerikanische Nationalbibliothek für Medizin.