Diabetes insipidus - Diabetes insipidus

Diabetes insipidus
Vasopressin
Aussprache
Spezialität	Endokrinologie
Symptome	Große Mengen verdünnter Urin, erhöhter Durst
Komplikationen	Dehydration , Krampfanfälle
Üblicher Beginn	Jedes Alter
Typen	Zentral, nephrogen, dipsogen, gestational
Ursachen	Abhängig vom Typ
Diagnosemethode	Urintests , Bluttests , Flüssigkeitsmangeltest
Differenzialdiagnose	Diabetes mellitus
Behandlung	Ausreichend trinken
Medikation	Desmopressin , Thiazide , Aspirin
Prognose	Gut mit Behandlung
Frequenz	3 pro 100.000 pro Jahr

Diabetes insipidus ( DI ) ist eine Erkrankung, die durch große Mengen verdünnten Urins und erhöhten Durst gekennzeichnet ist . Die produzierte Urinmenge kann bis zu 20 Liter pro Tag betragen. Die Flüssigkeitsreduktion hat einen geringen Einfluss auf die Konzentration des Urins. Komplikationen können Dehydration oder Krampfanfälle sein .

Es gibt vier Arten von DI, jede mit unterschiedlichen Ursachen. Zentraler DI (CDI) ist auf einen Mangel des Hormons Vasopressin (antidiuretisches Hormon) zurückzuführen. Dies kann an einer Verletzung des Hypothalamus oder der Hypophyse oder an der Genetik liegen . Nephrogene DI (NDI) treten auf, wenn die Nieren nicht richtig auf Vasopressin ansprechen. Dipsogene DI ist das Ergebnis einer übermäßigen Flüssigkeitsaufnahme aufgrund einer Schädigung des hypothalamischen Durstmechanismus . Es tritt häufiger bei Patienten mit bestimmten psychiatrischen Störungen oder unter bestimmten Medikamenten auf. Gestations-DI tritt nur während der Schwangerschaft auf . Die Diagnose basiert oft auf Urintests , Bluttests und dem Flüssigkeitsentzugstest . Diabetes insipidus ist nicht mit Diabetes mellitus verwandt und die Erkrankungen haben einen eigenen Mechanismus, obwohl beide zur Produktion großer Urinmengen führen können.

Die Behandlung beinhaltet das Trinken von ausreichend Flüssigkeit, um eine Dehydration zu verhindern. Andere Behandlungen hängen von der Art ab. Bei zentraler und schwangerschaftsbedingter DI erfolgt die Behandlung mit Desmopressin . Nephrogene DI kann behandelt werden, indem man die zugrunde liegende Ursache anspricht oder ein Thiazid , Aspirin oder Ibuprofen verwendet . Die Zahl der neuen Fälle von Diabetes insipidus jedes Jahr liegt bei 3 von 100.000. Die zentrale DI beginnt normalerweise zwischen dem 10. und 20. Lebensjahr und tritt bei Männern und Frauen gleichermaßen auf. Nephrogene DI kann in jedem Alter beginnen. Der Begriff „Diabetes“ leitet sich vom griechischen Wort für Siphon ab.

Anzeichen und Symptome

Typisch für DI sind übermäßiges Wasserlassen und extremer Durst sowie erhöhte Flüssigkeitsaufnahme (insbesondere bei kaltem Wasser und manchmal Eis oder Eiswasser). Die Symptome von übermäßigem Wasserlassen und extremem Durst ähneln denen, die bei unbehandeltem Diabetes mellitus beobachtet werden , mit dem Unterschied, dass der Urin keine Glukose enthält. Verschwommenes Sehen ist eine Seltenheit. Bei manchen Personen können auch Anzeichen von Dehydration auftreten, da der Körper nicht viel (wenn überhaupt) des aufgenommenen Wassers speichern kann.

Extremes Wasserlassen dauert den ganzen Tag und die Nacht an. Bei Kindern kann DI auch Appetit, Essen, Gewichtszunahme und Wachstum beeinträchtigen . Sie können sich mit Fieber , Erbrechen oder Durchfall präsentieren . Erwachsene mit unbehandelter DI können jahrzehntelang gesund bleiben, solange genug Wasser getrunken wird, um die Harnverluste auszugleichen. Es besteht jedoch ein kontinuierliches Risiko von Dehydration und Kaliumverlust, was zu einer Hypokaliämie führen kann .

Ursache

Die verschiedenen Formen von Diabetes insipidus sind:

Zentral

Zentrale DI hat viele mögliche Ursachen. Laut Literatur sind die Hauptursachen für eine zentrale DI und ihre oft zitierten ungefähren Häufigkeiten wie folgt:

• Idiopathisch – 30%
• Bösartige oder gutartige Tumoren des Gehirns oder der Hypophyse – 25 %
• Schädelchirurgie – 20%
• Kopftrauma – 16%

Nephrogen

Der nephrogene Diabetes insipidus beruht auf der Unfähigkeit der Niere, normal auf Vasopressin zu reagieren.

Dipsogen

Dipsogene DI oder primäre Polydipsie resultiert aus einer übermäßigen Flüssigkeitsaufnahme im Gegensatz zu einem Mangel an Arginin-Vasopressin. Dies kann auf einen Defekt oder eine Schädigung des Durstmechanismus im Hypothalamus oder auf eine psychische Erkrankung zurückzuführen sein. Die Behandlung mit Desmopressin kann zu einer Wasservergiftung führen .

Schwangerschaftswoche

Gestations-DI tritt nur während der Schwangerschaft und nach der Geburt auf. Während der Schwangerschaft produzieren Frauen in der Plazenta Vasopressinase , die das antidiuretische Hormon (ADH) abbaut. Es wird angenommen, dass eine Schwangerschafts-DI mit einer übermäßigen Produktion und/oder einer gestörten Clearance von Vasopressinase auftritt.

Die meisten Fälle von Schwangerschafts-DI können mit Desmopressin (DDAVP) behandelt werden, jedoch nicht mit Vasopressin. In seltenen Fällen verursacht jedoch eine Anomalie des Durstmechanismus eine Schwangerschafts-DI, und Desmopressin sollte nicht verwendet werden.

Diabetes insipidus wird auch mit einigen schweren Schwangerschaftserkrankungen in Verbindung gebracht, darunter Präeklampsie , HELLP-Syndrom und akute Schwangerschaftsfettleber . Diese verursachen DI, indem sie die hepatische Clearance der zirkulierenden Vasopressinase beeinträchtigen. Es ist wichtig, diese Krankheiten zu berücksichtigen, wenn eine Frau während der Schwangerschaft an Diabetes insipidus leidet, da ihre Behandlungen die Geburt des Babys erfordern, bevor sich die Krankheit bessert. Werden diese Krankheiten nicht rechtzeitig behandelt, kann dies zu mütterlicher oder perinataler Sterblichkeit führen.

Pathophysiologie

Elektrolyt- und Volumen Homöostase ist ein komplexer Mechanismus, der die Bedürfnisse des Körpers für Waagen Blutdruck und dem Haupt Elektrolyte Natrium und Kalium . Im Allgemeinen geht die Elektrolytregulierung der Volumenregulierung voraus. Wenn das Volumen jedoch stark erschöpft ist, speichert der Körper Wasser auf Kosten eines gestörten Elektrolytspiegels.

Die Regulierung der Urinproduktion erfolgt im Hypothalamus , der ADH in den supraoptischen und paraventrikulären Kernen produziert. Nach der Synthese wird das Hormon in neurosekretorischen Granula das Axon des hypothalamischen Neurons hinunter zum Hypophysenhinterlappen transportiert , wo es für die spätere Freisetzung gespeichert wird. Darüber hinaus reguliert der Hypothalamus das Durstgefühl im ventromedialen Kern, indem er eine Erhöhung der Serumosmolarität wahrnimmt und diese Information an den Kortex weiterleitet .

Neurogene/zentrale DI resultiert aus einem Mangel an ADH; Gelegentlich kann es mit vermindertem Durst auftreten, da die Regulierung von Durst und ADH-Produktion in unmittelbarer Nähe im Hypothalamus stattfindet. Sie tritt als Folge einer hypoxischen Enzephalopathie, Neurochirurgie, Autoimmunität oder Krebs auf oder manchmal ohne zugrunde liegende Ursache (idiopathisch).

Das wichtigste Effektororgan für die Flüssigkeitshomöostase ist die Niere . ADH wirkt, indem es die Wasserdurchlässigkeit in den Sammelrohren und distalen gewundenen Tubuli erhöht ; insbesondere wirkt es auf Proteine, die Aquaporine genannt werden, und genauer gesagt auf Aquaporin 2 in der folgenden Kaskade. Wenn es freigesetzt wird, bindet ADH an V2 G-Protein-gekoppelte Rezeptoren in den distalen gewundenen Tubuli, erhöht das zyklische AMP , das mit der Proteinkinase A koppelt , stimuliert die Translokation des Aquaporin-2-Kanals, der im Zytoplasma der distalen gewundenen Tubuli gespeichert ist, und sammelt Kanäle in die apikale Membran. Diese transkribierten Kanäle lassen Wasser in die Sammelrohrzellen. Die Erhöhung der Permeabilität ermöglicht die Rückresorption von Wasser in den Blutkreislauf, wodurch der Urin konzentriert wird.

Nephrogene DI resultiert aus dem Fehlen von Aquaporinkanälen im distalen Sammelrohr (verminderte Oberflächenexpression und Transkription). Es wird bei Lithiumtoxizität , Hyperkalzämie, Hypokaliämie oder Freisetzung einer Harnleiterobstruktion beobachtet. Ein Mangel an ADH verhindert daher die Wasserresorption und die Osmolarität des Blutes steigt. Bei erhöhter Osmolarität erkennen die Osmorezeptoren im Hypothalamus diese Veränderung und regen den Durst an. Bei erhöhtem Durst erlebt die Person nun einen Polydipsie- und Polyurie-Zyklus.

Erbliche Formen des Diabetes insipidus machen weniger als 10 % der in der klinischen Praxis beobachteten Fälle von Diabetes insipidus aus.

Diagnose

Um DI von anderen Ursachen für übermäßiges Wasserlassen zu unterscheiden, müssen der Blutzuckerspiegel , der Bikarbonatspiegel und der Kalziumspiegel getestet werden. Die Messung der Blutelektrolyte kann einen hohen Natriumspiegel ergeben ( Hypernatriämie bei fortschreitender Dehydratation ). Die Urinanalyse weist einen verdünnten Urin mit niedrigem spezifischem Gewicht nach . Urin Osmolarität und Elektrolytpegel sind typischerweise niedrig.

Ein Flüssigkeitsmangeltest ist eine weitere Möglichkeit, DI von anderen Ursachen für übermäßiges Wasserlassen zu unterscheiden. Wenn sich der Flüssigkeitsverlust nicht ändert, kann die Gabe von Desmopressin feststellen, ob DI verursacht wird durch:

1. ein Defekt in der ADH- Produktion
2. ein Defekt in der Reaktion der Nieren auf ADH

Dieser Test misst die Veränderungen des Körpergewichts, der Urinausscheidung und der Urinzusammensetzung, wenn Flüssigkeiten zurückgehalten werden, um eine Dehydration auszulösen. Die normale Reaktion des Körpers auf Dehydration besteht darin, Wasser zu sparen, indem der Urin konzentriert wird. Diejenigen mit DI urinieren trotz Wasserentzug weiterhin große Mengen verdünnten Urins. In primärer Polydipsie , die Urin - Osmolalität sollte bei Temperaturen oberhalb von 280 mOsm / kg mit Fluidbegrenzungs erhöhen und stabilisieren, während eine Stabilisierung auf einem niedrigeren Niveau Diabetes insipidus anzeigt. Stabilisierung bedeutet in diesem Test insbesondere, wenn der Anstieg der Urinosmolalität für mindestens drei Stunden weniger als 30 Osm/kg pro Stunde beträgt. Manchmal ist auch die Messung des ADH-Blutspiegels gegen Ende dieses Tests erforderlich, die Durchführung ist jedoch zeitaufwendiger.

Zur Unterscheidung der Hauptformen wird auch die Desmopressin- Stimulation verwendet; Desmopressin kann als Injektion, Nasenspray oder Tablette eingenommen werden. Während der Einnahme von Desmopressin sollte eine Person nur bei Durst und nicht zu anderen Zeiten Flüssigkeit oder Wasser trinken, da dies zu einer plötzlichen Flüssigkeitsansammlung im Zentralnervensystem führen kann. Wenn Desmopressin die Urinausscheidung reduziert und die Urinosmolarität erhöht, ist die Hypothalamusproduktion von ADH mangelhaft und die Niere reagiert normal auf exogenes Vasopressin (Desmopressin). Wenn die DI auf eine Nierenpathologie zurückzuführen ist, verändert Desmopressin weder die Urinausscheidung noch die Osmolarität (da die endogenen Vasopressinspiegel bereits hoch sind).

Während Diabetes insipidus in der Regel bei Polydipsie auftritt, kann er auch selten nicht nur ohne Polydipsie, sondern auch in Gegenwart seines Gegenteils, der Adipsie (oder Hypodipsie), auftreten. "Adipsic diabetes insipidus" wird als deutliches Fehlen von Durst selbst bei Hyperosmolalität erkannt. In einigen Fällen von adipsischer DI kann die Person auch nicht auf Desmopressin ansprechen.

Bei Verdacht auf eine zentrale DI ist eine Untersuchung anderer Hormone der Hypophyse sowie eine Magnetresonanztomographie , insbesondere eine MRT der Hypophyse, erforderlich, um festzustellen, ob ein Krankheitsprozess (wie ein Prolaktinom oder Histiozytose , Syphilis , Tuberkulose oder andere Tumore oder Granulom ) beeinträchtigt die Hypophysenfunktion. Die meisten Menschen mit dieser Form haben entweder ein Kopftrauma in der Vergangenheit erlebt oder die ADH-Produktion aus einem unbekannten Grund eingestellt.

Gewohnheitstrinken (in seiner schwersten Form als psychogene Polydipsie bezeichnet ) ist der häufigste Nachahmer von Diabetes insipidus in jedem Alter. Während viele Fälle von Erwachsenen in der medizinischen Literatur mit psychischen Störungen in Verbindung gebracht werden, haben die meisten Menschen mit Habitus-Polydipsie keine andere nachweisbare Krankheit. Die Unterscheidung erfolgt während des Wasserentzugstests, da normalerweise eine gewisse Urinkonzentration über isoosmolar erreicht wird, bevor die Person dehydriert.

Behandlung

Die Behandlung beinhaltet das Trinken von ausreichend Flüssigkeit, um eine Austrocknung zu verhindern. Andere Behandlungen hängen von der Art ab. Bei zentraler und schwangerschaftsbedingter DI-Behandlung erfolgt die Behandlung mit Desmopressin . Nephrogene DI kann behandelt werden, indem man die zugrunde liegende Ursache anspricht oder ein Thiazid , Aspirin oder Ibuprofen verwendet .

Zentral

Zentral-DI und Schwangerschafts-DI sprechen auf Desmopressin an , das als intranasale oder orale Tabletten verabreicht wird. Carbamazepin , ein krampflösendes Medikament, hat auch bei dieser Art von DI einige Erfolge erzielt. Gestations-DI neigt auch dazu, vier bis sechs Wochen nach der Geburt von selbst abzuklingen, obwohl einige Frauen es in nachfolgenden Schwangerschaften erneut entwickeln können. Bei dipsogener DI ist Desmopressin normalerweise keine Option.

Nephrogen

Desmopressin ist bei nephrogenen DI, die behandelt werden, indem die zugrunde liegende Ursache (wenn möglich) umkehrt und das freie Wasserdefizit ersetzt wird, unwirksam. Ein Thiazid-Diuretikum wie Chlorthalidon oder Hydrochlorothiazid kann verwendet werden, um eine leichte Hypovolämie zu erzeugen, die die Salz- und Wasseraufnahme im proximalen Tubulus fördert und so den nephrogenen Diabetes insipidus verbessert. Amilorid hat den zusätzlichen Vorteil, dass es die Na-Aufnahme blockiert. Thiaziddiuretika werden manchmal mit Amilorid kombiniert, um eine durch die Thiazide verursachte Hypokaliämie zu verhindern . Es erscheint paradox, eine extreme Diurese mit einem Diuretikum zu behandeln, und der genaue Wirkungsmechanismus ist unbekannt, aber die Thiazid-Diuretika verringern die Reabsorption von Natrium und Wasser in den distalen gewundenen Tubuli und verursachen dadurch eine Diurese. Dadurch wird das Plasmavolumen verringert, wodurch die glomeruläre Filtrationsrate gesenkt und die Aufnahme von Natrium und Wasser im proximalen Nephron verbessert wird. Weniger Flüssigkeit erreicht das distale Nephron, so dass insgesamt eine Flüssigkeitserhaltung erreicht wird.

Lithium-induzierte nephrogene DI kann mit der Gabe von Amilorid, einem kaliumsparenden Diuretikum, das häufig in Verbindung mit Thiazid oder Schleifendiuretika verwendet wird, wirksam behandelt werden. Kliniker sind sich der Lithiumtoxizität seit vielen Jahren bewusst und haben traditionell Thiaziddiuretika gegen Lithium-induzierte Polyurie und nephrogenen Diabetes insipidus verabreicht. Es wurde jedoch kürzlich gezeigt, dass Amilorid eine erfolgreiche Behandlung für diese Erkrankung ist.

Etymologie

Das Wort "Diabetes" ( / ˌ d aɪ . Ə b í t í z / oder / ˌ d aɪ . Ə b í t ɪ s / ) stammt aus Latin DIABETES , die wiederum kommt aus Altgriechisches διαβήτης ( Diabetes ) was wörtlich "ein Passant, ein Siphon " bedeutet. Der altgriechische Arzt Aretaios von Kappadokien ( fl. im ersten Jahrhundert n . Chr. ) verwendete dieses Wort mit der beabsichtigten Bedeutung "übermäßiger Urinausfluss" als Namen für die Krankheit. Letztlich kommt das Wort aus dem Griechischen διαβαίνειν ( diabainein ) "durchlaufen" , was bedeutet, die aus δια- (zusammengesetzt ist , dia -), was bedeutet , "durch" und βαίνειν ( bainein ), was bedeutet , "to go". Das Wort "Diabetes" wird erstmals in englischer Sprache in der Form "Diabetes" in einem um 1425 verfassten medizinischen Text erwähnt.

"Insipidus" kommt aus der lateinischen Sprache insipidus (geschmacklos), aus dem Lateinischen: in- "nicht" + sapidus "lecker" von sapere "schmecken" - die volle Bedeutung ist "ohne Geschmack oder Würze; nicht schmackhaft". Die Verwendung dieses Namens für DI ergab sich aus der Tatsache, dass Diabetes insipidus keine Glykosurie (Ausscheidung von Glukose in den Urin) verursacht.

Verweise

Externe Links

• Diabetes insipidus bei Curlie