Testosteronundecanoat - Testosterone undecanoate

Testosteronundecanoat

Klinische Daten
Aussprache	/ T ɛ s t ɒ s t ə r oʊ n ə n d ɛ k ə n oʊ eɪ t / teh- STOS -tə-Rohn ən- DEK -ə-Noh-ayt
Namen austauschen	Mündlich: Andriol, Jatenzo, andere IM: Aveed, Nebido, andere
Andere Namen	TU; Testosteronundecylat; Testosteron 17β-undecanoat; ORG-538; CLR-610
AHFS / Drugs.com	Monographie
MedlinePlus	a614041
Lizenzdaten
Schwangerschaft Kategorie
Wege Verwaltung	Durch den Mund , intramuskuläre Injektion
Wirkstoffklasse	Androgen ; Anabole Steroide ; Androgenester
ATC-Code
Rechtsstellung
Rechtsstellung
Pharmakokinetische Daten
Bioverfügbarkeit	Oral : 3–7% Intramuskulär : hoch
Proteinbindung	Hoch ( Testosteron )
Stoffwechsel	Leber
Metaboliten	Testosteron , Undecansäure , Metaboliten von Testosteron
Beseitigung Halbwertszeit	In ÜNB : 20,9 Tage ( im ) In CO : 33,9 Tage ( im )
Ausscheidung	~90% Urin , 6% Kot
Bezeichner
IUPAC-Name [(8 R , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 17 S ) -10,13-Dimethyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15 ,16,17-Dodecahydrocyclopenta[ a ]phenanthren-17-yl]undecanoat
CAS-Nummer
PubChem- CID
Arzneimittelbank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
ECHA-Infokarte	100.025.193
Chemische und physikalische Daten
Formel	C 30 H 48 O 3
Molmasse	456,711  g·mol -1
3D-Modell ( JSmol )
LÄCHELN CCCCCCCCCCC(=O)O[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CCC4=CC(=O)CC[C@] 34C)C
InChI InChI=1S/C30H48O3/c1-4-5-6-7-8-9-10-11-12-28(32)33-27-16-15-25-24-14-13-22-21- 23(31)17-19-29(22,2)26(24)18-20-30(25,27)3/h21,24-27H,4-20H2,1-3H3/t24-,25-, 26-,27-,29-,30-/m0/s1 n Schlüssel:UDSFVOAUHKGBEK-CNQKSJKFSA-N n
(verifizieren)

Testosteronundecanoat , das unter anderem unter den Markennamen Andriol und Aveed verkauft wird , ist ein Medikament für Androgen und anabole Steroide (AAS) , das hauptsächlich zur Behandlung von niedrigen Testosteronspiegeln bei Männern eingesetzt wird . Dazu gehört die Hormontherapie für Transgender-Männer . Es wird genommen durch den Mund oder gegeben durch Injektion in den Muskel .

Zu den Nebenwirkungen von Testosteronundecanoat gehören Symptome der Maskulinisierung wie Akne , verstärkter Haarwuchs , Stimmveränderungen , Bluthochdruck , erhöhte Leberenzyme, Hypertriglyzeridämie und gesteigertes sexuelles Verlangen . Das Medikament ist ein Prodrug von Testosteron, dem biologischen Liganden des Androgenrezeptors (AR) und somit ein Androgen und ein anaboles Steroid. Es hat starke androgene Wirkungen und mäßige anabole Wirkungen, die es nützlich machen, um eine Vermännlichung zu erzeugen und für eine Androgenersatztherapie geeignet zu sein . Testosteronundecanoat ist ein Testosteronester und ein Prodrug von Testosteron im Körper. Aus diesem Grund gilt es als eine natürliche und bioidentische Form von Testosteron.

Testosteronundecanoat wurde in den 1970er Jahren in China zur Injektion und in Europa zur oralen Einnahme eingeführt . Es wurde in Europa Anfang bis Mitte der 2000er Jahre und in den Vereinigten Staaten im Jahr 2014 zur Anwendung durch Injektion zur Verfügung gestellt . Ab 2019 wurde in den Vereinigten Staaten eine Formulierung zur oralen Anwendung zugelassen - Jatenzo. Zusammen mit Testosteron enanthate , Testosteron cypionate und Testosteronpropionat , ist Testosteron - Undecanoat eines der am häufigsten verwendeten Testosteronester. Es hat jedoch Vorteile gegenüber anderen Testosteronestern darin, dass es oral eingenommen werden kann und dass es bei Injektion durch Injektion eine viel längere Wirkungsdauer hat. Neben seiner medizinischen Anwendung wird Testosteronundecanoat zur Verbesserung von Körperbau und Leistungsfähigkeit eingesetzt . Das Medikament ist in vielen Ländern eine kontrollierte Substanz und daher ist der nichtmedizinische Gebrauch im Allgemeinen illegal.

Medizinische Dosierung

Testosteronundecanoat wird in der Androgenersatztherapie eingesetzt . Es ist ausschließlich zur Behandlung von Hypogonadismus zugelassen . Als intramuskuläre Injektion wird es in einer Dosierung von 1.000 mg einmal alle 12 Wochen verabreicht . Umgekehrt muss Testosteronundecanoat oral zwei- bis dreimal täglich mit einer Mahlzeit eingenommen werden.

Nebenwirkungen

Nebenwirkungen von Testosteronundecanoat sind unter anderem Virilisierung .

Anaphylaxie

Die Reandron 1000-Formulierung (Nebido in den Vereinigten Staaten) enthält 1.000 mg Testosteronundecanoat, suspendiert in Rizinusöl mit Benzylbenzoat zur Solubilisierung und als Konservierungsmittel und wird durch intramuskuläre Injektion verabreicht . Als Hilfsstoff in Reandron 1000 wurde in einem Fall in Australien über Benzylbenzoat als Ursache von Anaphylaxie (einer schweren lebensbedrohlichen allergischen Reaktion ) berichtet . Bayer nimmt diesen Bericht in die Informationen für medizinisches Fachpersonal auf und empfiehlt Ärzten, sich "auf das Potenzial schwerwiegender allergischer Reaktionen" auf solche Präparate aufmerksam zu machen. In Australien zeigen Berichte an das Adverse Drug Reactions Advisory Committee (ADRAC), das Berichte über unerwünschte Arzneimittelwirkungen für die Therapeutic Goods Administration (TGA) auswertet , mehrere Berichte über allergische Reaktionen seit dem Anaphylaxie-Fall aus dem Jahr 2011.

Pharmakologie

Pharmakodynamik

Testosteronundecanoat ist ein Prodrug von Testosteron und ist ein Androgen und anabole-androgenes Steroid (AAS). Das heißt, es ist ein Agonist des Androgenrezeptors (AR).

Pharmakokinetik

Testosteronundecanoat hat eine sehr lange Eliminationshalbwertszeit und mittlere Verweilzeit, wenn es als intramuskuläre Depotinjektion verabreicht wird . Seine Eliminationshalbwertszeit beträgt 20,9 Tage und seine mittlere Verweilzeit beträgt 34,9 Tage in Teesamenöl , während seine Eliminationshalbwertszeit 33,9 Tage und seine mittlere Verweilzeit 36,0 Tage in Rizinusöl beträgt . Diese Werte sind wesentlich länger als die von Testosteron-Enanthat (das in Rizinusöl Werte von 4,5 Tagen bzw. 8,5 Tagen hat). Testosteronundecanoat wird etwa alle drei Monate über eine intramuskuläre Injektion verabreicht.

Chemie

Testosteronundecanoat oder Testosteron - 17β-Undecanoat, ist ein synthetischer androstan Steroid und ein Derivat des Testosterons . Es ist ein Androgenester ; insbesondere ist es der C17β- Undecylat (Undecanoate) Ester von Testosteron. Ein verwandter Testosteronester mit ähnlich sehr langer Wirkdauer ist das Testosteronbucilat .

Geschichte

In den späten 1970er Jahren wurde Testosteron Undecanoat zur oralen Anwendung in Europa eingeführt , obwohl in China bereits seit mehreren Jahren intramuskuläres Testosteron Undecanoat verwendet wurde . Intramuskuläres Testosteron-Undecanoat wurde in Europa und den Vereinigten Staaten erst viel später, Anfang bis Mitte der 2000er Jahre bzw. 2014, eingeführt. Testosteronundecanoat wurde in den Vereinigten Staaten nach drei vorherigen Ablehnungen aufgrund von Sicherheitsbedenken zugelassen.

Gesellschaft und Kultur

Generische Namen

Testosteronundecanoat ist der generische Name des Medikaments und seine USAN und BAN . Es wird auch als Testosteron-Undecylat bezeichnet .

Markennamen

Testosteronundecanoat wird oder wurde unter einer Vielzahl von Markennamen vermarktet, darunter Andriol, Androxon, Aveed, Cernos Depot, Jatenzo, Nebido, Nebido-R, Panteston, Reandron 1000, Restandol, Undecanoate 250 und Undestor.

Verfügbarkeit

Intramuskuläres Testosteronundecanoat ist in den Vereinigten Staaten , Kanada , Europa und anderswo auf der Welt erhältlich. Es ist in über 100 Ländern weltweit zugelassen. Orales Testosteronundecanoat ist in Kanada, Europa, Mexiko, Asien und in den Vereinigten Staaten erhältlich. Intramuskuläres Testosteron-Undecanoat wird in Kanada und Europa am häufigsten als Nebido und in den Vereinigten Staaten als Aveed vermarktet, während orales Testosteron-Undecanoat am häufigsten als Andriol vermarktet wird.

Rechtsstellung

Testosteronundecanoat ist zusammen mit anderen AAS eine kontrollierte Substanz nach Schedule III in den Vereinigten Staaten gemäß dem Controlled Substances Act und in Kanada eine kontrollierte Substanz gemäß Schedule IV gemäß dem Controlled Drugs and Substances Act .

Forschung

Nichtalkoholische Stratohepatitis

Im Jahr 2013 wurde im Vereinigten Königreich eine klinische Phase-II- Studie zur Untersuchung von intramuskulärem Testosteronundecanoat zur Behandlung der nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH) eingeleitet . In den USA begann Lipocine Inc. 2018 mit der Untersuchung des Potenzials der Verwendung einer oralen Testosteron-Undecanoat-Formulierung, bekannt als LPCN-1144, bei Patienten mit NASH.

Orales Testosteron Undecanoat

Vor kurzem wurden in den Vereinigten Staaten zwei verschiedene orale Formulierungen von Testosteronundecanoat zur Behandlung von Hypogonadismus entwickelt .

Am 27. März 2019 genehmigte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Jatenzo (Testosteron-Undecanoat), eine orale Testosteron-Kapsel zur Behandlung von Männern mit bestimmten Formen von Hypogonadismus . Diese Männer haben aufgrund bestimmter Erkrankungen, wie genetischen Störungen wie dem Klinefelter-Syndrom oder Tumoren, die die Hypophyse geschädigt haben, einen niedrigen Testosteronspiegel. Jatenzo sollte nicht zur Behandlung von Männern mit „altersbedingtem Hypogonadismus“ angewendet werden, bei denen der Testosteronspiegel altersbedingt sinkt, auch wenn diese Männer Symptome haben, die mit einem niedrigen Testosteronspiegel zusammenhängen. Die Vorteile von Jatenzo überwiegen die Risiken für diese Verwendung nicht.

Die FDA erteilte Clarus Therapeutics die Zulassung von Jatenzo. Clarus hat erklärt, dass Jatenzo voraussichtlich vor Ende 2019 in US-Apotheken erhältlich sein wird. Es ist jedoch unklar, wann Jatenzo zum Verkauf angeboten wird, da es derzeit Gegenstand einer Klage wegen angeblicher Patentverletzung ist. Die Klage wurde von Lipocine Inc. eingereicht, die auch ein orales Testosteron-Undecanoat-Medikament namens Tlando entwickelt hat, das (Stand Mai 2019) bei der FDA geprüft wird.

Verweise

Externe Links

• "Testosteron-Undecanoat" . Informationsportal für Arzneimittel . US-amerikanische Nationalbibliothek für Medizin.