Primärer Aldosteronismus - Primary aldosteronism

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Primärer Aldosteronismus
Andere Namen Primärer Hyperaldosteronismus, Conn-Syndrom
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Aldosteron
Spezialität Endokrinologie
Symptome Hoher Blutdruck , Sehstörungen, Kopfschmerzen , Muskelschwäche, Muskelkrämpfe
Komplikationen Schlaganfall , Myokardinfarkt , Nierenversagen , Herzrhythmusstörungen
Üblicher Beginn 30 bis 50 Jahre alt
Ursachen Vergrößerung beider Nebennieren , Nebennierenadenom , Nebennierenkrebs , familiärer Hyperaldosteronismus
Diagnosemethode Blutuntersuchung auf Aldosteron-Renin-Verhältnis
Behandlung Chirurgie, Spironolacton , Eplerenon , salzarme Diät
Frequenz 10% der Menschen mit hohem Blutdruck

Primärer Aldosteronismus ( PA ) , auch als primärer Hyperaldosteronismus oder Conn-Syndrom bekannt , bezieht sich auf die übermäßige Produktion des Hormons Aldosteron aus den Nebennieren , was zu niedrigen Reninspiegeln führt. Diese Anomalie wird durch Hyperplasie oder Tumoren verursacht . Viele leiden unter Müdigkeit, Kaliummangel und hohem Blutdruck, was zu Sehstörungen, Verwirrtheit oder Kopfschmerzen führen kann . Zu den Symptomen können auch gehören: Muskelschmerzen und -schwäche, Muskelkrämpfe, Schmerzen im unteren Rücken und in den Flanken der Nieren, Zittern, Kribbeln , Taubheitsgefühl und übermäßiges Wasserlassen . Komplikationen sind Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Schlaganfall , Myokardinfarkt , Nierenversagen und Herzrhythmusstörungen .

Primärer Hyperaldosteronismus hat eine Reihe von Ursachen. Etwa 33% der Fälle sind auf ein Nebennierenadenom zurückzuführen , das Aldosteron produziert, und 66% der Fälle sind auf eine Vergrößerung beider Nebennieren zurückzuführen . Andere seltene Ursachen sind Nebennierenkrebs und eine Erbkrankheit namens familiärer Hyperaldosteronismus . Einige empfehlen Screening Menschen mit hohem Blutdruck , die ein erhöhtes Risiko, während andere empfehlen , alle Menschen mit hohem Blutdruck für die Krankheit Screening. Das Screening erfolgt normalerweise durch Messung des Aldosteron-Renin-Verhältnisses im Blut, wobei weitere Tests verwendet werden, um positive Ergebnisse zu bestätigen. Während im primären Hyperaldosteronismus klassisch ein niedriger Kaliumspiegel im Blut beschrieben wird, ist dieser nur bei etwa einem Viertel der Menschen vorhanden. Um die zugrunde liegende Ursache zu bestimmen, wird eine medizinische Bildgebung durchgeführt.

Einige Fälle können durch chirurgische Entfernung des Adenoms geheilt werden. Eine einzelne Nebenniere kann auch entfernt werden, wenn nur eine vergrößert ist. In Fällen aufgrund der Vergrößerung beider Drüsen erfolgt die Behandlung typischerweise mit Medikamenten, die als Aldosteronantagonisten bekannt sind, wie Spironolacton oder Eplerenon . Andere Medikamente gegen Bluthochdruck und eine salzarme Ernährung können ebenfalls erforderlich sein. Einige Menschen mit familiärem Hyperaldosteronismus können mit dem Steroid Dexamethason behandelt werden .

Primärer Aldosteronismus tritt bei etwa 10% der Menschen mit hohem Blutdruck auf. Es tritt häufiger bei Frauen als bei Männern auf. Oft beginnt es im Alter zwischen 30 und 50 Jahren. Das Conn-Syndrom ist nach Jerome W. Conn (1907–1994) benannt, einem amerikanischen Endokrinologen, der Adenome erstmals 1955 als Ursache der Erkrankung beschrieb.

Anzeichen und Symptome

Menschen haben oft nur wenige oder gar keine Symptome. Sie können gelegentlich Muskelschwäche, Muskelkrämpfe, Kribbeln oder übermäßiges Wasserlassen bekommen .

Hoher Blutdruck, Manifestationen von Muskelkrämpfen (aufgrund der Übererregbarkeit von Neuronen infolge eines niedrigen Kalziumspiegels im Blut ), Muskelschwäche (aufgrund der Übererregbarkeit der Skelettmuskulatur infolge einer Hypokaliämie) und Kopfschmerzen (aufgrund eines niedrigen Kaliumspiegels im Blut oder eines hohen Blutdrucks ) können auftreten gesehen.

Sekundärer Hyperaldosteronismus ist häufig mit einer verminderten Herzleistung verbunden, die mit erhöhten Reninspiegeln verbunden ist.

Ursachen

Zwei Scheiben einer Nebenniere mit einem kortikalen Adenom von einer Person mit Conn-Syndrom

Die Bedingung ist zurückzuführen auf:

  • Bilaterale idiopathische (mikronoduläre) Nebennierenhyperplasie : 66% der Fälle
  • Nebennierenadenom (Morbus Conn): 33% der Fälle
  • Primäre (einseitige) Nebennierenhyperplasie: 2% der Fälle
  • Aldosteron-produzierendes Nebennierenrindenkarzinom: <1% der Fälle
  • Familiärer Hyperaldosteronismus (FH)
    • Glucocorticoid-heilbarer Aldosteronismus (FH Typ I): <1% der Fälle
    • FH Typ II (APA oder IHA): <2% der Fälle
  • Ektopisches Aldosteron-produzierendes Adenom oder Karzinom: <0,1% der Fälle

Genetik

40% der Menschen mit einem Nebennieren-Aldosteron-produzierenden Adenom haben somatische Funktionsgewinnmutationen in einem einzelnen Gen ( KCNJ5 ). Dieses Gen ist in vererbten Fällen von früh einsetzendem primären Aldosteronismus und bilateraler Nebennierenhyperplasie mutiert, wenn auch weniger häufig. Diese Mutationen treten tendenziell bei jungen Frauen mit dem Adenom im Cortisol auf, das die Zona fasciculata sekretiert . Adenome ohne diese Mutation treten tendenziell bei älteren Männern mit resistenter Hypertonie auf.

Andere Gene, die üblicherweise in Aldosteron-produzierenden Adenomen mutiert sind , sind ATP1A1 ATP2B3 , CACNA1D und CTNNB1 .

Pathophysiologie

Aldosteron hat Auswirkungen auf die meisten oder alle Körperzellen, aber klinisch gesehen sind die wichtigsten Wirkungen in der Niere , auf Zellen des späten distalen Tubulus und des Marksammelkanals . In den Hauptzellen erhöht Aldosteron die Aktivität der Natrium-Kalium-ATPase der basolateralen Membran und der apikalen epithelialen Natriumkanäle ENaC sowie der Kaliumkanäle ROMK . Diese Wirkungen erhöhen die Natriumresorption und die Kaliumsekretion. Da mehr Natrium resorbiert wird als Kalium sekretiert, wird das Lumen auch elektrisch negativer, wodurch Chlorid dem Natrium folgt. Wasser folgt dann Natrium und Chlorid durch Osmose . Beim Conn-Syndrom verursachen diese Wirkungen ein erhöhtes extrazelluläres Natrium- und Flüssigkeitsvolumen und ein verringertes extrazelluläres Kalium. Aldosteron wirkt auch auf interkalierte Zellen, um eine apikale Protonen-ATPase zu stimulieren, was eine Protonensekretion verursacht, die den Urin ansäuert und die extrazelluläre Flüssigkeit alkalisiert.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Hyperaldosteronismus Hypernatriämie, Hypokaliämie und metabolische Alkalose verursacht .

Zu den feineren Anmerkungen zu Aldosteron gehört die Tatsache, dass es die Natrium-Kalium-ATPase in Muskelzellen stimuliert , das intrazelluläre Kalium erhöht und auch die Natrium-Reabsorption entlang des gesamten Darms und Nephrons erhöht , möglicherweise aufgrund einer weit verbreiteten Stimulation der Natrium-Kalium-ATPase. Schließlich reagieren Epithelzellen der Schweißdrüsengänge und der distalen Dickdarmoberfläche genauso wie die Hauptzellen des Nephrons. Diese Reaktionen sind wichtig für die Klimaanpassung und als Ursache für Verstopfung mit erhöhtem Aldosteron.

Die Natriumretention führt zu einer Ausdehnung des Plasmavolumens und einem erhöhten Blutdruck . Der erhöhte Blutdruck führt zu einer erhöhten glomerulären Filtrationsrate und bewirkt eine Verringerung der Reninfreisetzung aus den Granulatzellen des juxtaglomerulären Apparats in der Niere, wodurch die Natriumresorption verringert und die Natriumausscheidung auf ein nahezu normales Niveau zurückgeführt wird, wodurch Natrium der Wirkung von "entweichen" kann Mineralocorticoide (auch als Aldosteron-Fluchtmechanismus beim primären Hyperaldosteronismus bekannt) trugen ebenfalls zu einem erhöhten ANP-Spiegel bei). Wenn ein primärer Hyperaldosteronismus vorliegt, führt das verringerte Renin (und das anschließend verringerte Angiotensin II ) nicht zu einer Verringerung des Aldosteronspiegels (ein sehr hilfreiches klinisches Instrument bei der Diagnose des primären Hyperaldosteronismus).

Diagnose

Ein Screening kann bei Personen mit hohem Blutdruck in Betracht gezogen werden, die einen niedrigen Kaliumspiegel im Blut, einen schwer zu behandelnden hohen Blutdruck, andere Familienmitglieder mit derselben Erkrankung oder eine Masse an der Nebenniere aufweisen .

Die Messung von Aldosteron allein wird nicht als ausreichend angesehen, um einen primären Hyperaldosteronismus zu diagnostizieren. Vielmehr werden sowohl Renin als auch Aldosteron gemessen, und ein resultierendes Aldosteron-Renin-Verhältnis (ARR) wird zur Fallerkennung verwendet. Ein hohes Aldosteron-Renin-Verhältnis deutet auf einen primären Hyperaldosteronismus hin. Die Diagnose wird durch Durchführung eines Salzunterdrückungstests, eines ambulanten Salzbeladungstests oder eines Fludrocortison-Unterdrückungstests gestellt.

Für Screeningzwecke wurde vorgeschlagen, die Natrium- und Kaliumkonzentrationen gleichzeitig in Serum- und Urinproben zu messen . Die Berechnung des Verhältnisses von Serumnatrium über Natrium im Serum zu Serumkalium über Kalium im Urin ( SUSPUP ) und des Verhältnisses (Serumnatrium zu Natrium im Urin zu (Serumkalium) 2 (SUSPPUP) liefert berechnete Strukturparameter des RAAS , die als statische Funktion verwendet werden können Test. Die Ergebnisse müssen durch Berechnung des ARR bestätigt werden.

Wenn primärer Hyperaldosteronismus biochemisch bestätigt, CT Scanning oder anderer Querschnitt Bildgebung kann das Vorhandensein einer Anomalität adrenal bestätigen, möglicherweise ein Nebennierenrinden Adenom (Aldosteronom), adrenalen Karzinomen , bilateral Nebennierenhyperplasie oder anderen weniger häufig ändert. Bildgebende Befunde können letztendlich zu anderen notwendigen diagnostischen Studien führen, wie z. B. zur Entnahme von Nebennierenvenen, um die Ursache zu klären. Es ist nicht ungewöhnlich, dass Erwachsene bei Vorliegen eines nicht funktionierenden Nebennierenrindenadenoms bilaterale Quellen für eine Aldosteron-Hypersekretion haben. In Fällen, in denen eine Operation in Betracht gezogen wird, ist eine Nebennierenvenenentnahme (AVS) obligatorisch. In Fällen, in denen AVS keine Lateralisierung der Quelle / Quellen der Aldosteron-Hypersekretion bereitstellen kann, ist die PET / CT mit dem Radiotracer 11 C-Metomidate eine Option. Da 11 C-Metomidat für CYP11B1 / CYP11B2 nicht spezifisch ist, muss der Patient mit Dexamethason vorbehandelt werden, um die Expression von CYP11B1 herunter zu regulieren.

Die Diagnose wird am besten von einem entsprechend ausgebildeten Subspezialisten gestellt, obwohl Erstversorger entscheidend dafür sind, klinische Merkmale des primären Aldosteronismus zu erkennen und die ersten Blutuntersuchungen zur Fallerkennung durchzuführen.

Einstufung

Einige Menschen verwenden das Conn-Syndrom nur, wenn es aufgrund eines Nebennierenadenoms (einer Art gutartiger Tumor) auftritt. In der Praxis werden die Begriffe jedoch häufig synonym verwendet, unabhängig von der zugrunde liegenden Physiologie.

Differenzialdiagnose

Primärer Hyperaldosteronismus kann durch das Liddle-Syndrom und durch die Einnahme von Lakritz und anderen Lebensmitteln, die Glycyrrhizin enthalten , nachgeahmt werden . In einem Fall Bericht, Hypertonie und Quadriparese resultierten aus Intoxikation mit einer nicht-alkoholischen pastis (ein Anis -flavored aperitif enthaltend Glycyrrhizinsäure ).

Behandlung

Die Behandlung von Hyperaldosteronismus hängt von der zugrunde liegenden Ursache ab. Bei Menschen mit einem einzigen gutartigen Tumor ( Adenom ) kann eine chirurgische Entfernung ( Adrenalektomie ) kurativ sein. Dies wird normalerweise laparoskopisch durch mehrere sehr kleine Schnitte durchgeführt. Bei Menschen mit Hyperplasie beider Drüsen wird eine erfolgreiche Behandlung häufig mit Spironolacton oder Eplerenon erreicht , Medikamenten, die die Wirkung von Aldosteron blockieren. Aufgrund seiner antiandrogenen Wirkung kann die medikamentöse Therapie mit Spironolacton eine Reihe von Nebenwirkungen bei Männern und Frauen haben, einschließlich Gynäkomastie und unregelmäßiger Menstruation. Diese Symptome treten bei einer medikamentösen Therapie mit Eplerenon seltener auf.

In Abwesenheit einer Behandlung haben Personen mit Hyperaldosteronismus häufig einen schlecht kontrollierten hohen Blutdruck, was mit erhöhten Raten von Schlaganfall , Herzerkrankungen und Nierenversagen verbunden sein kann . Bei entsprechender Behandlung wird die Prognose als gut angesehen.

Esaxerenon , der erste nichtsteroidale Mineralocorticoidblocker, wurde 2019 in Japan zur Behandlung der essentiellen Hypertonie zugelassen. Finerenon , ein Medikament derselben Klasse, erreichte 2020 die klinische Phase-3-Studie, wird jedoch noch nicht für Bluthochdruck in Betracht gezogen. Noch wichtiger ist, dass Aldosteron-Synthase-Inhibitoren der nächsten Generation ab 2021 mit CIN-107 in die klinische Pipeline aufgenommen wurden und sich in einer klinischen Phase-2-Studie befinden

Patientenunterstützung und Anwaltschaft

Die Primary Aldosteronism Foundation ist eine patientenorientierte Initiative, die sich zum Ziel gesetzt hat, einen Paradigmenwechsel zu schaffen, der zu einer optimalen Diagnose und Behandlung des primären Aldosteronismus führt, indem das Bewusstsein geschärft, die Forschung gefördert und Patienten und Angehörige der Gesundheitsberufe weltweit unterstützt werden.

Namensgeber

Das Conn-Syndrom ist nach Jerome W. Conn (1907–1994) benannt, dem amerikanischen Endokrinologen, der den Zustand erstmals 1955 an der University of Michigan beschrieb.

Verweise

Externe Links

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